LP-PLA₂の亜鉛依存性阻害剤としての4-ヒドロキシ-8-メタンスルホンミノ - キノリン-2-カルボン酸のアミド

4-ヒドロキシ-8-メタンスルホンミノ - キノリン-2-カルボン酸のフェニルアミドであるAX10479は、ヒト血漿LP-PLAの依存性、27nm阻害剤（2）として同定されました（2）。AX10479 2-フェニルアミド基に焦点を当てた構造活性関係研究は、等等型シクロアリファチティックアミド、キラルアミドのエナンチオ選択的選好、およびその効力を増加させるフェニル置換パターン（2-メチル-3-フルオロなど）を特定しました。

AX10479, the phenyl amide of 4-hydroxy-8-methanesulfonylamino-quinoline-2-carboxylic acid, was identified as a Zn(2+)-dependent, 27nM inhibitor of human plasma Lp-PLA(2). Structure-activity relationship studies focused on the AX10479 2-phenylamide group identified equipotent cycloaliphatic amides, an enantioselective preference for chiral amides, and phenyl substitution patterns (e.g., 2-methyl-3-fluoro) that increased potency.