低温殺菌されたナノフィルド化されたプロトロンビン複合体濃縮物の長期的な安全性と有効性（Beriplex P/N）：薬物学生研究

背景：ビタミンK拮抗薬の効果の急速な逆転は、緊急手術や生命を脅かす出血の場合、または頭蓋内出血などの高い罹患率と死亡率に関連する出血中にしばしば必要です。緊急経口抗凝固の反転には、高および十分にバランスのとれた濃度のビタミンK依存性凝固因子を含む4因子プロトロンビン複合体濃縮物（PCCS）が推奨されます。そのような製品の安全性と有効性の両方が現在焦点を合わせており、その投与は現在、周術期または急性外傷の場合に生命を脅かす出血と凝固障害の治療のためのクリティカルケアの設定に拡大しています。 方法：15歳の臨床使用の後、4因子PCC Beriplex P/N（CSL Behring、Marburg、Germany）に関連するPharmacovigilance Report（1996年3月から2012年2月）の所見を分析し、ここで提示しました。さらに、4因子PCCの有効性と安全性に関する文献のレビューが実施されました。 結果：マーケティング承認（1996年2月21日）を受け取って以来、〜647 250 Beriplex P/Nの標準アプリケーションが行われています。この間、ベリプレックスP/N投与に関連していると判断された21の血栓塞栓性イベントが報告されていますが、ウイルス感染またはヘパリン誘発性血小板減少症の発生率は記録されていません。観察期間中に報告された血栓塞栓性イベントのリスクが低い（1つは〜31,000に1つ）は、他の4つの因子PCCで観察された発生率と一致しています。 結論：一般に、4因子PCCは、ビタミンK拮抗薬の急速な反転において、忍容性が高く、非常に効果的であることが証明されています。

BACKGROUND: The rapid reversal of the effects of vitamin K antagonists is often required in cases of emergency surgery and life-threatening bleeding, or during bleeding associated with high morbidity and mortality such as intracranial haemorrhage. Increasingly, four-factor prothrombin complex concentrates (PCCs) containing high and well-balanced concentrations of vitamin K-dependent coagulation factors are recommended for emergency oral anticoagulation reversal. Both the safety and efficacy of such products are currently in focus, and their administration is now expanding into the critical care setting for the treatment of life-threatening bleeding and coagulopathy resulting either perioperatively or in cases of acute trauma. METHODS: After 15 yr of clinical use, findings of a pharmacovigilance report (February 1996-March 2012) relating to the four-factor PCC Beriplex P/N (CSL Behring, Marburg, Germany) were analysed and are presented here. Furthermore, a review of the literature with regard to the efficacy and safety of four-factor PCCs was performed. RESULTS: Since receiving marketing authorization (February 21, 1996), ~647 250 standard applications of Beriplex P/N have taken place. During this time, 21 thromboembolic events judged to be possibly related to Beriplex P/N administration have been reported, while no incidences of viral transmission or heparin-induced thrombocytopenia were documented. The low risk of thromboembolic events reported during the observation period (one in ~31 000) is in line with the incidence observed with other four-factor PCCs. CONCLUSIONS: In general, four-factor PCCs have proven to be well tolerated and highly effective in the rapid reversal of vitamin K antagonists.