ネビラピンに対するアレルギー反応後にエファビレンツベースのレジメンを開始したHIV患者におけるずれた同時治療中断のウイルス学的失敗

目的：この研究の目的は、ネビラピン（NVP）に対するアレルギー反応の患者における2つの異なるタイプの治療中断戦略に関連するウイルス学的結果を研究することでした。NVPに対する皮膚アレルギー反応のために初期のNVPベースのレジメンを中止した（1）HIV-1感染患者のウイルス学的結果を比較しました。さまざまなタイプの中断戦略が使用され、セカンドラインレジメンはエファビレンツ（EFV）に基づいていました。（2）第一選択療法（コントロール）としてEFVベースのレジメンを開始したHIV-1感染患者。 方法：このレトロスペクティブコホートには、2002年1月から2008年12月の間に、初期レジメンとして、または初期NVPベースのレジメンに対する皮膚アレルギー反応を解決した後、その後のレジメンとしてEFVベースのレジメンを開始した患者が含まれていました。この研究は2010年3月に終了しました。主な結果はウイルス学的障害であり、これは（a）2つの連続した血漿HIV-1 RNAレベルを> 400コピー/mlまたは（b）血漿HIV-1 RNAレベルを> 1,000コピー/MLと遺伝子型耐性変異。 結果：合計559人の患者が3つのグループに層別化されました。（a）同時に中断。被験者は、アレルギー反応後のNVPベースのレジメンのすべての薬物を同時に中止しました（n = 161）。（b）スティュガード中断。被験者は、7日間の中央値（n = 82）のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）骨格療法を継続しながらNVP治療を中止しました。（c）被験者が抗レトロウイルス療法に対してナイーブであったコントロール（n = 316）。全体の追跡期間の中央値は43か月でした。同時の中断におけるウイルス学的障害の発生率は、1,000人年あたり12.9件であり、これはずらされた中断（5.4）およびコントロール（6.6）の発生率よりも高い傾向がありました。ただし、違いは統計的に有意ではありませんでした。 結論：第一選択NVPベースの療法に対して急性アレルギー反応を起こし、後にEFVベースのレジメン、治療のずらした中断に起因するウイルス学的転帰を開始した患者の間で（中止後7日間NRTI骨格療法の継続がありますNVP）は、初期療法（コントロール）としてEFVベースのレジメンを開始した患者の患者と違いはありませんでした。ただし、同時の中断のウイルス学的障害は、コントロールおよびずらして中断のウイルス障害よりも高い可能性がありました。

OBJECTIVE: The objective of this work was to study the virological outcomes associated with two different types of treatment interruption strategies in patients with allergic reactions to nevirapine (NVP). We compared the virological outcomes of (1) HIV-1-infected patients who discontinued an initial NVP-based regimen because of cutaneous allergic reactions to NVP; different types of interruption strategies were used, and second-line regimen was based on efavirenz (EFV); and (2) HIV-1-infected patients who began an EFV-based regimen as a first-line therapy (controls). METHODS: This retrospective cohort included patients who began an EFV-based regimen, between January 2002 and December 2008, as either an initial regimen or as a subsequent regimen after resolving a cutaneous allergic reaction against an initial NVP-based regimen. The study ended in March 2010. The primary outcome was virological failure, which was defined as either (a) two consecutive plasma HIV-1 RNA levels >400 copies/mL or (b) a plasma HIV-1 RNA level >1,000 copies/mL plus any genotypic resistance mutation. RESULTS: A total of 559 patients were stratified into three groups: (a) Simultaneous Interruption, in which the subjects simultaneously discontinued all the drugs in an NVP-based regimen following an allergic reaction (n=161); (b) Staggered Interruption, in which the subjects discontinued NVP treatment while continuing nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) backbone therapy for a median of 7 days (n=82); and (c) Control, in which the subjects were naïve to antiretroviral therapy (n=316). The overall median follow-up time was 43 months. Incidence of virological failure in Simultaneous Interruption was 12.9 cases per 1,000 person-years, which trended toward being higher than the incidences in Staggered Interruption (5.4) and Control (6.6). However, differences were not statistically significant. CONCLUSIONS: Among the patients who had an acute allergic reaction to first-line NVP-based therapy and later began an EFV-based regimen, virological outcomes resulting from a staggered interruption of treatment (with a continuation of NRTI backbone therapy for 7 days after discontinuing NVP) did not differ from those of the patients who began an EFV-based regimen as their initial therapy (Control). However, the virological failure of Simultaneous Interruption was possibly higher than those of Control and Staggered Interruption.