ミオスタチン遺伝子と極度の寿命におけるK153R多型の関連

ミオスタチン（MSTN）遺伝子は、筋肉量とサルコペニアの調節において、特に長寿、すなわちラパマイシンの哺乳類標的に関与する主要な栄養センシング経路の阻害におけるその役割により、極度の寿命に影響を与える候補です。エキソンMSTNバリアントK153R（RS1805086）、E164K（RS35781413）、I225TおよびP198Aの対立遺伝子/遺伝子型分布をスペインの100年分で比較しました（ケース、n = 156; 132女性、年齢100-111歳）と成人（100-111歳）（コントロール）、n = 384; 167人の女性、50歳未満）。どちらのグループの被験者も、E164K、I225T、またはP198Aの変異の変異対立遺伝子を搭載していませんでした。バリアントR対立遺伝子の頻度は、コントロール（2.7％）よりもセンテナリアン（7.1％）で有意に高かった（p = 0.001）。被験者がR対立遺伝子を持っていた場合のオッズ比は、性別を調整した後、対照群と比較して、対照群と比較して3.48（95％信頼区間1.67-7.28、p = 0.001）でした。結果は、イタリアのコホート（Centenarians、n = 79（40人の女性）、年齢範囲100〜104歳、若いコントロール、n = 316（155人の女性）、50歳未満）で再現されました。コントロール（3.0％）（p = 0.004）と比較して、100歳の対立遺伝子（7.6％）が独立して確認されました。より多くの研究が必要ですが、MSTN K153R多型のバリアント対立遺伝子は、例外的な寿命に関連する遺伝的貢献者の1つである可能性があります。

The myostatin (MSTN) gene is a candidate to influence extreme longevity owing to its role in modulating muscle mass and sarcopenia and especially in inhibiting the main nutrient-sensing pathway involved in longevity, i.e. mammalian target of rapamycin. We compared allele/genotype distributions of the exonic MSTN variants K153R (rs1805086), E164K (rs35781413), I225T and P198A, in Spanish centenarians (cases, n = 156; 132 women, age range 100-111 years) and younger adults (controls, n = 384; 167 women, age <50 years). No subject of either group carried a mutant allele of the E164K, I225T or P198A variation. The frequency of the variant R allele was significantly higher in centenarians (7.1%) than in controls (2.7%) (P = 0.001). The odds ratio of being a centenarian if the subject had the R allele was 3.48 (95% confidence interval 1.67-7.28, P = 0.001), compared to the control group, after adjusting for sex. The results were replicated in an Italian cohort (centenarians, n = 79 (40 women), age range 100-104 years; younger controls, n = 316 (155 women), age <50 years), where a higher frequency of the R allele in centenarians (7.6%) compared to controls (3.0%) (P = 0.004) was independently confirmed. Although more research is needed, the variant allele of the MSTN K153R polymorphism could be among the genetic contributors associated with exceptional longevity.