IgE架橋は、食作用をブロックすることにより、ヒト単球機能を重大に損なう

背景：IgE架橋は、アレルギー性疾患を促進する多くの細胞プロセスを引き起こします。アレルギー反応の媒介におけるIgEの役割は好塩基球とマスト細胞で最もよく説明されていますが、単球を含む他の自然免疫細胞での高親和性IgE受容体の発現は、アレルギー環境でのこれらの細胞の機能に影響を与える可能性があることを示唆しています。 目的：ヒト単球の機能に対するIgE架橋の効果を決定する。 方法：健康なドナーの血液サンプルから精製された単球を、培地単独、架橋抗IGE抗体または対照IgGで4〜96時間培養しました。表面CD14およびCD64発現と分泌されたサイトカイン濃度が決定されました。単球機能は、（1）大腸菌またはアポトーシスHep2細胞の食作用を評価し、（2）細胞内E Coliの殺害を評価することにより決定されました。選択実験は、血清IgE濃度が上昇したものと正常なIgE濃度の高い参加者から得られた単球で行われました。 結果：単球のIgE架橋は、CD14発現を増加させ、TNF-α、IL-6、および自己調節IL-10の分泌を誘導しました。これらの効果は、血清IgE濃度が上昇している個人で最も大きかった。対照的に、IgEの架橋はCD64発現を減少させ、細菌を殺す単球の能力を破壊することなく、貪食機能を著しく損なう。 結論：IgE架橋は、血清IgE依存的に単球の炎症プロセスと自己調節IL-10を駆動します。対照的に、単球の貪食機能は、IgE架橋により非常に損なわれます。我々の発見は、単球のIgE架橋が、有害な炎症反応を促進することと、炎症を解決するためにこれらの細胞が使用する主要なメカニズムである有害な炎症反応を促進することと、同時に不自由な食作用の両方によって寄与する可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: IgE cross-linking triggers many cellular processes that drive allergic disease. While the role of IgE in mediating allergic responses is best described on basophils and mast cells, expression of the high-affinity IgE receptor on other innate immune cells, including monocytes, suggests that it may affect the function of these cells in allergic environments. OBJECTIVE: To determine the effect of IgE cross-linking on the function of human monocytes. METHODS: Monocytes purified from healthy donor blood samples were cultured for 4 to 96 hours with media alone, a cross-linking anti-IgE antibody or control IgG. Surface CD14 and CD64 expression and secreted cytokine concentrations were determined. Monocyte function was determined by assessing (1) phagocytosis of Escherichia coli or apoptotic HEp2 cells and (2) killing of intracellular E coli. Select experiments were performed on monocytes obtained from participants with elevated versus normal serum IgE concentrations. RESULTS: IgE cross-linking on monocytes increased CD14 expression and induced secretion of TNF-α, IL-6, and autoregulatory IL-10. These effects were greatest in individuals with elevated serum IgE concentrations. In contrast, IgE cross-linking reduced CD64 expression and significantly impaired phagocytic function without disrupting the capacity of monocytes to kill bacteria. CONCLUSIONS: IgE cross-linking drives monocyte proinflammatory processes and autoregulatory IL-10 in a serum IgE-dependent manner. In contrast, monocyte phagocytic function is critically impaired by IgE cross-linking. Our findings suggest that IgE cross-linking on monocytes may contribute to allergic disease by both enhancing detrimental inflammatory responses and concomitantly crippling phagocytosis, a primary mechanism used by these cells to resolve inflammation.