Neisseria gonorrhoeaeファゴソームは、原発性顆粒との融合を遅らせて、ヒト好中球内の細菌の生存を促進します

Neisseria goNorrhoeae（GC）による症候性感染は、多核白血球（PMNS、好中球）によって駆動される炎症を促進しますが、感染中にPMN曝露を耐えるGCの一部。ここでは、PMNに対するゴノコッカル耐性の新しいメカニズムを報告します。GCファゴソームは、セリンプロテアーゼを含む抗菌成分を含む原発性（アズロフィリン）顆粒との遅延融合により、ファゴリソソームへの成熟を避けます。個の滲出液およびヒトPMNSに感染したex vivoで、ファゴソームプリマリー顆粒融合の減少が観察されました。遅延ファゴソーム - 顆粒融合は、GCを免疫グロブリンでオプソニン化することで克服できます。細菌の生存率染料と一次顆粒に対する抗体を使用すると、PMNのGC生存が原発性顆粒陰性ファゴソームの早期居住と相関していることが明らかになりました。ただし、PMN暴露前にGCが殺された場合、原発性顆粒陰性ファゴソームでは死んだ細菌も発見されました。これらの結果は、GC表面特性は、活性細菌プロセスではなく、ファゴソームの成熟に影響を与え、PMN内のGC死がファゴソーム顆粒融合後に発生することを示唆しています。免疫グロブリンオプソン化またはリソホスファチジルコリンによるPMN治療により、原発性顆粒 - 眼球融合の融合を異所に増加させると、セリンプロテアーゼ活性に一部起因する細胞内GC生存率が低下しました。GCが急性go病におけるPMNクリアランスを回避するための1つの方法は、原発性顆粒 - ファゴソーム融合を遅らせ、分解性ファゴリソソームの形成を防ぐことであると結論付けています。

Symptomatic infection with Neisseria gonorrhoeae (Gc) promotes inflammation driven by polymorphonuclear leucocytes (PMNs, neutrophils), yet some Gc survive PMN exposure during infection. Here we report a novel mechanism of gonococcal resistance to PMNs: Gc phagosomes avoid maturation into phagolysosomes by delayed fusion with primary (azurophilic) granules, which contain antimicrobial components including serine proteases. Reduced phagosome-primary granule fusion was observed in gonorrheal exudates and human PMNs infected ex vivo. Delayed phagosome-granule fusion could be overcome by opsonizing Gc with immunoglobulin. Using bacterial viability dyes along with antibodies to primary granules revealed that Gc survival in PMNs correlated with early residence in primary granule-negative phagosomes. However, when Gc was killed prior to PMN exposure, dead bacteria were also found in primary granule-negative phagosomes. These results suggest that Gc surface characteristics, rather than active bacterial processes, influence phagosome maturation and that Gc death inside PMNs occurs after phagosome-granule fusion. Ectopically increasing primary granule-phagosome fusion, by immunoglobulin opsonization or PMN treatment with lysophosphatidylcholine, reduced intracellular Gc viability, which was attributed in part to serine protease activity. We conclude that one method for Gc to avoid PMN clearance in acute gonorrhoea is by delaying primary granule-phagosome fusion, thus preventing formation of a degradative phagolysosome.