腎臓移植レシピエントにおけるマイコフェノール酸モフェチルからミゾリビンへの変換に応答した血清尿酸レベルの影響

背景：現在、高尿酸血症はミゾリビン（MZR）の最も一般的な副作用の1つであると報告されています。しかし、以前の臨床試験では、MZR関連の高尿酸症に特に焦点を合わせていませんでした。 方法：39の腎臓レシピエントは、臨床的不利なイベントにより、マイコフェノール酸モフェチル（MMF）からMZRへの切り替えを受けました。対照群には、明らかな不利な臨床イベントなしにMMFを継続する39人の腎臓レシピエントが含まれていました。彼らは皆、登録前にシクロスポリン（CSA）、プレドニゾン、およびMMFを受けました。すべてのコントロールは、同じ週に腎臓移植を受けている各ペアに基​​づいて、研究グループ患者と一致しました。24か月の追跡調査では、すべてのレシピエントが血圧を含む身体検査、および血清尿酸（SUA）、クレアチニン、アルブミン、およびCSAトラフ濃度の実験室スクリーニングを受けました。また、推定糸球体ろ過率（EGFR）を計算しました。 結果：研究グループのSUAレベルは、最初の5か月間に大幅かつ一貫して増加し、その後減少しました。18か月までに、SUA濃度は2つのグループ間で有意な差はありませんでした（p = .068）。研究グループには24か月で、より新しい高尿時尿症症例がありました。2つのグループ間で血圧、EGFR、およびCSAレベルに有意差はありませんでした。 結論：MZRの投与は、SUAの大幅な一時的な増加と関連していた。尿酸の増加は、MZRがプリン代謝を妨げることを示唆しています。減少は、長期のMZR治療下で改善するヒポキサンチン - グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）酵素活性に関連する必要があります。したがって、MZRを受け取った受信者は、最初の5か月間はSUAについてより頻繁に監視する必要があります。その後、18か月後に標準的な監視が行われます。

BACKGROUND: Currently, hyperuricemia is reported to be one of the most common side effects of mizoribine (MZR). However, previous clinical trials have not specially focused on MZR-related hyperuricemia. METHODS: Thirty-nine kidney recipients underwent a switch from mycophenolate mofetil (MMF) to MZR due to adverse clinical events. The control group included 39 kidney recipients continuing MMF without obvious adverse clinical events. They all received cyclosporine (CsA), prednisone, and MMF before enrollment. Every control was matched with a study group patient based on each pair undergoing kidney transplantations during the same week. Over the 24-month follow-up, every recipient underwent a physical examination including blood pressure, and laboratory screening of serum uric acid (sUA), creatinine, albumin, and CsA trough concentrations. We also calculated the estimated glomerular filtration rate (eGFR). RESULTS: The sUA level of the study group significantly and consistently increased during the first 5 months, and then decreased. By 18 months, sUA concentrations were not significantly different between the 2 groups (P = .068). There were more new hyperuricemic cases in the study group at 24 months. There were no significant differences in blood pressure, eGFR, and CsA levels between the 2 groups. CONCLUSION: Administration of MZR was associated with a significant, transient increase in sUA. The increased uric acid suggested that MZR interferes with purine metabolism. The decrease should be associated with hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) enzyme activity, which improved under long-term MZR treatment. Therefore, recipients who receive MZR should be monitored more frequently for sUA during the first 5 months, followed by standard monitoring after 18 months.