SmeddsによるKaempferia parvifloraにおけるメトキシフラボンの経口送達を強化するための新しい製剤戦略または2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンによる錯体形成

Kaempferia parviflora（KP）植物には、5,7-ジメトキシフラボン（DMF）、5,7,4'-トリメトキシフラボン（TMF）、および3,5,7,3 '、4'-ペンタメトキシフラボン（PMF）を含むいくつかのメトキシフラボンが含まれています。KPのエタノール抽出物は、さまざまな薬理学的効果を示しており、媚薬、抗菌剤、および炎症の治療、および消化性潰瘍として使用されています。その貧弱な水溶性と低い経口バイオアベイラビリティ（1〜4％）を考えると、KPの利用には制限があります。したがって、メトキシフラボンの経口吸収を改善するために、自己ミクロエマルシング薬物送達システム（SMEDDS）およびシクロデキストリン（CD）複合配合が開発されました。ココナッツオイルのポリオキシエチレンヒマシオイル（53.3％）、プロピレングリコール（26.7％）、およびトリグリセリド（20％）を組み合わせて、KP-SMEDDを形成しました。2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（2-HP-β-CD）の複合体とKPは、凍結乾燥により調製されました。次に、PMF、TMF、およびDMFを使用して、定量化のマーカーとしてPMF、TMF、およびDMFを使用して、物理化学的特性、in vitro溶解試験、CACO-2細胞による透過性、およびin vivo経口吸収について、開発された製剤を評価しました。結果は、KP-SMEDDSとKP-2-HP-β-CD複合体が、プロピレングリコール、PEG 400、エタノールの溶液に溶解したKPと比較して、0.1N HClと0.2M PBS pH 6.8の両方のメトキシフラボンの溶解速度を改善したことを示しました。、水。KP-SMEDDSおよびKP-2-HP-β-CD製剤は、CACO-2細胞でメトキシフラボンの約10倍および3.5倍のPAPP値を示しました。KP-SMEDDS製剤の経口バイオアベイラビリティ値は、PMF、TMF、およびDMFのそれぞれ25.38-、42.00-、および26.01倍）の経口値よりも高かった。KP-2-HP-β-CD複合体の場合、経口バイオアベイラビリティ値は、それぞれKPのバイオアベイラビリティ値がそれぞれ21.63-、34.20-、それぞれ22.90倍大きかった。したがって、これらの2つの新規製剤であるKP-SMEDDSとKP-2-HP-β-CDは、KPにおけるメトキシフラボンの溶解速度、CACO-2細胞を介した薬物透過性、経口バイオアベイラビリティを改善するために成功裏に開発されました。

The Kaempferia parviflora (KP) plant contains several methoxyflavones including 5,7-dimethoxyflavone (DMF), 5,7,4'-trimethoxyflavone (TMF), and 3,5,7,3',4'-pentamethoxyflavone (PMF). Ethanolic extracts of KP have shown various pharmacological effects and have been used as an aphrodisiac, a antimicrobial agent and for the treatment of inflammation, and peptic ulcers. Given its poor water solubility and low oral bioavailability (1-4%), there are limitations to the utilization of KP. Accordingly, self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) and cyclodextrin (CD) complex formulations were developed to improve the oral absorption of methoxyflavones. Polyoxyethylene castor oil (53.3%), propylene glycol (26.7%), and triglyceride of coconut oil (20%) were combined to form KP-SMEDDS. A complex of 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (2-HP-β-CD) and KP was prepared by lyophilization. The developed formulations were then evaluated for their physicochemical properties, in vitro dissolution tests, permeability through Caco-2 cells, and in vivo oral absorption in rats by using PMF, TMF, and DMF as the markers for quantitation. The results showed that KP-SMEDDS and KP-2-HP-β-CD complex improved the dissolution rate of methoxyflavones in both 0.1N HCl and 0.2M PBS pH 6.8 compared to KP dissolved in a solution of propylene glycol, PEG 400, ethanol, and water. KP-SMEDDS and KP-2-HP-β-CD formulations showed about 10- and 3.5-fold greater Papp values of methoxyflavones in Caco-2 cells. The oral bioavailability values of KP-SMEDDS formulations were higher than those of KP (25.38-, 42.00-, and 26.01-fold for PMF, TMF, and DMF, respectively). For the KP-2-HP-β-CD complex, oral bioavailability values were 21.63-, 34.20-, and 22.90-fold greater than those of KP, respectively. Therefore, these two novel formulations, KP-SMEDDS and KP-2-HP-β-CD, were successfully developed to improve the dissolution rate, drug permeability through Caco-2 cells and oral bioavailability of methoxyflavones in KP.