ヒトリンパ球におけるアクリルアミドおよびグリシダミドによる姉妹染色分体交換の誘導：解毒における多型の役割グリシダミドの遺伝毒性におけるDNA修復遺伝子の役割

アクリルアミド（AA）は、加熱時に炭水化物が豊富な食品で生成される可能性のあるヒト発がん物質です。おそらくシトクロムP450 2E1によって媒介されるエポキシ化を介して形成されたグリシダミド（GA）は、AAの遺伝毒性において中心的な役割を果たす活性代謝物であると考えられています。この研究の目的は、姉妹染色分体交換（SCE）アッセイを使用することにより、培養ヒトリンパ球においてAAおよびGAによって誘発される細胞遺伝学的損傷を評価することでした。さらに、この報告書は、GAによるSCEの誘導における解毒およびDNA修理経路（BER、NER、HRR、NHEJ）に関与する重要な遺伝子における個々の遺伝子多型の役割に対処しています。AAはSCE/中期の数をわずかに誘導しましたが、特にテストされた最高濃度（2000μm）では、GAは750μmの濃度濃度までSCEを著しく誘導し、最大10のSCEの増加につながりました。コントロールと比較して折り畳みます。GA処理リンパ球のDNA損傷と多型に関するデータを組み合わせることにより、SCEの誘導とGSTP1（ILE105Val）とGSTA2（Glu210ALA）遺伝子型との関連が提案されています。

Acrylamide (AA) is a probable human carcinogen generated in carbohydrate-rich foodstuffs upon heating. Glycidamide (GA), formed via epoxidation, presumably mediated by cytochrome P450 2E1, is considered to be the active metabolite that plays a central role in the genotoxicity of AA. The aim of this work was to evaluate the cytogenetic damage induced by AA and GA in cultured human lymphocytes by use of the sister chromatid exchange (SCE) assay. Furthermore, this report addresses the role of individual genetic polymorphisms in key genes involved in detoxification and DNA-repair pathways (BER, NER, HRR and NHEJ) on the induction of SCE by GA. While AA induced the number of SCE/metaphase only slightly, especially for the highest concentration tested (2000μM), GA markedly induced SCEs in a concentration-dependent manner up to concentrations of 750μM, leading to an increase in SCEs of up to about 10-fold compared with controls. By combining DNA damage in GA-treated lymphocytes and data on polymorphisms, associations between the induction of SCEs with GSTP1 (Ile105Val) and GSTA2 (Glu210Ala) genotypes are suggested.