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治療的抗体の発症における重要な課題は、皮下送達に必要な高抗体濃度（> 50 mg/mL）で自己関連性を獲得するための非常に多様な傾向です。高い結合親和性を持つだけでなく、溶解度が高く、粘度が低いという初期発見プロセスにおけるモノクローナル抗体（mAb）の同定により、安全で効果的な抗体治療薬の発達が単純化されます。残念ながら、早期発見プロセス中の低純度、少量、および多数の抗体候補は、抗体自己関連を測定する現在の方法と互換性がありません。低いmAb濃度（5〜50μg/ml）でも細胞の存在下でも堅牢である自己吸収傾向の低いmabを識別できる方法（アフィニティキャプチャ自己相互作用ナノ粒子分光法、AC-SIN）を報告します。文化メディア。金ナノ粒子は、ヒト抗体に特異的なポリクローナル抗体でコーティングされており、ヒトmAbは希釈抗体溶液から捕獲されます。抗体とゴールドコンジュゲートの最大吸光度（プラズモン波長）の波長（粒子間の距離が魅力的なmAb吸気のために減少するため、赤方偏移）は、いくつかの注文で行われた光散乱測定値とよく相関していることがわかります。大きさが高い抗体濃度。AC-SINの一般性は、抗体発見から製剤の発達に至るまでの多様な設定での使用に適しています。
治療的抗体の発症における重要な課題は、皮下送達に必要な高抗体濃度（> 50 mg/mL）で自己関連性を獲得するための非常に多様な傾向です。高い結合親和性を持つだけでなく、溶解度が高く、粘度が低いという初期発見プロセスにおけるモノクローナル抗体（mAb）の同定により、安全で効果的な抗体治療薬の発達が単純化されます。残念ながら、早期発見プロセス中の低純度、少量、および多数の抗体候補は、抗体自己関連を測定する現在の方法と互換性がありません。低いmAb濃度（5〜50μg/ml）でも細胞の存在下でも堅牢である自己吸収傾向の低いmabを識別できる方法（アフィニティキャプチャ自己相互作用ナノ粒子分光法、AC-SIN）を報告します。文化メディア。金ナノ粒子は、ヒト抗体に特異的なポリクローナル抗体でコーティングされており、ヒトmAbは希釈抗体溶液から捕獲されます。抗体とゴールドコンジュゲートの最大吸光度（プラズモン波長）の波長（粒子間の距離が魅力的なmAb吸気のために減少するため、赤方偏移）は、いくつかの注文で行われた光散乱測定値とよく相関していることがわかります。大きさが高い抗体濃度。AC-SINの一般性は、抗体発見から製剤の発達に至るまでの多様な設定での使用に適しています。
A key challenge in developing therapeutic antibodies is their highly variable propensities to self-associate at high antibody concentrations (>50 mg/mL) required for subcutaneous delivery. Identification of monoclonal antibodies (mAbs) in the initial discovery process that not only have high binding affinity but also have high solubility and low viscosity would simplify the development of safe and effective antibody therapeutics. Unfortunately, the low purities, small quantities and large numbers of antibody candidates during the early discovery process are incompatible with current methods of measuring antibody self-association. We report a method (affinity-capture self-interaction nanoparticle spectroscopy, AC-SINS) capable of identifying mAbs with low self-association propensity that is robust even at low mAb concentrations (5-50 μg/mL) and in the presence of cell culture media. Gold nanoparticles are coated with polyclonal antibodies specific for human antibodies, and then human mAbs are captured from dilute antibody solutions. We find that the wavelength of maximum absorbance (plasmon wavelength) of antibody-gold conjugates--which red-shifts as the distance between particles is reduced due to attractive mAb self-interactions--is well correlated with light scattering measurements conducted at several orders of magnitude higher antibody concentrations. The generality of AC-SINS makes it well suited for use in diverse settings ranging from antibody discovery to formulation development.
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