アルファシンクレイン遺伝子（SNCA）の遺伝的変異は、アルコールキューに対する大胆な反応と関連しています

目的：前臨床研究は、アルコール依存症およびドーパミンニューロン機能の病態生理において、アルファシヌクレインタンパク質（SNCA）をコードする遺伝子に関係しています。臨床研究の結果はあまり決定的ではありません。自己報告に由来する典型的な不均一な診断カテゴリではなく、遺伝子研究で神経生物学的表現型を使用すると、研究全体で信頼性が向上する可能性があります。この研究の目的は、SNCA遺伝子の多型が、そのような中間表現型の1つである脳のアルコール味のキュー誘発反応と関連しているかどうかを調べることを目的としています。 方法：機能的な磁気共鳴画像診断（fMRI）中にアルコール味のタスクを受けた合計326人の大量の飲酒者も​​遺伝子型でした。以前に特定された2つのSNCAバリアント（RS2583985およびRS356168）と、遺伝子全体の探索的分析で使用されたIllumina Human1M Beadchipからの27の他の単一ヌクレオチド多型に焦点を当てた分析。神経生物学的表現型は、キュー処理に関与し、ドーパミン作動性軸索末端に富んでいることが知られている7つの関心領域で、アルコール味のキュー（対照キュー）に対するfMRI血液酸素化レベル依存性（太字）反応として定義されました。 結果：SNCA遺伝子の多型は、大胆な活性化と有意に相関していた。具体的には、最大の効果のサイズと有意性は、麻痺および尾状のRS2583985（焦点分析）および麻痺のRS1372522（探索的分析）で見られました。関心のあるすべての領域での活性化は、アルコール依存性の重症度と相関していました。 結論：SNCA遺伝子型は、アルコールの味と対照味にさらされた際のfMRI Bold応答の程度に関連していることがわかった。また、この研究では、アルコール依存性の重症度の中間表現型としてのこのアルコール味のタスクの使用をさらに検証します。

OBJECTIVE: Preclinical studies implicate the gene encoding the alpha synuclein protein (SNCA) in the pathophysiology of alcohol dependence and dopamine neuron function. Results from clinical studies are less conclusive. Using neurobiological phenotypes in genetic studies, rather than typical heterogeneous diagnostic categories derived from self-report, may improve reliability across studies. This study aimed to examine whether polymorphisms in the SNCA gene were associated with alcohol taste cue-elicited responses in the brain, one such intermediate phenotype. METHOD: A total of 326 heavy drinkers who underwent an alcohol taste task during functional magnetic resonance imaging (fMRI) also were genotyped. Analyses focused on two previously identified SNCA variants (rs2583985 and rs356168) as well as 27 other single nucleotide polymorphisms from the Illumina Human1M BeadChip that were used in an exploratory analysis of the whole gene. Neurobiological phenotypes were defined as fMRI blood oxygenation level-dependent (BOLD) responses to alcohol taste cue (vs. a control cue) in seven regions of interest known to be involved in cue processing and rich in dopaminergic axon terminals. RESULTS: Polymorphisms in the SNCA gene were significantly correlated with BOLD activation. Specifically, the largest effect sizes and significance were seen for rs2583985 in paracingulate and caudate (focused analysis) and for rs1372522 in paracingulate (exploratory analysis). Activation in all regions of interest was correlated with alcohol-dependence severity. CONCLUSIONS: SNCA genotype was found to be associated with the degree of fMRI BOLD response during exposure to the taste of alcohol versus a control taste. This study also further validates the use of this alcohol taste task as an intermediate phenotype for alcohol-dependence severity.