モルヒネ耐性における神経炎症の役割：腫瘍壊死因子因子αの効果

オピオイドは、何十年もの間、クリニックで強力な鎮痛薬として使用されてきました。しかし、彼らの長期的な管理は寛容につながります。薬物耐性のための2つの可能なメカニズムは、システム内およびシステム間適応として仮定されています。システム内耐性は、オピオイド受容体のダウンレギュレーション、オピオイド受容体からのGタンパク質の脱共役、オピオイド受容体へのβ-アレスチンの動員を含むオピオイド受容体のシグナル伝達に関与し、受容体の脱温度と内部化/エンドサイトーシスを引き起こします。系統耐性は、炎症性サイトカインの放出を伴うグルタミン酸作動性受容体系とグリアの活性化を理解し、したがってモルヒネの鎮痛効果が低下します。腫瘍壊死因子-α（TNF-α）は炎症誘発性サイトカインであり、中枢神経系の異なる疾患に対する神経毒性または神経保護効果のいずれかを発揮します。TNF-αは、脊髄グリア細胞の活性化とグルタミン酸作動性伝達の増強を介して神経可塑性と相関することも実証されています。以前の研究では、モルヒネ耐性におけるTNF-αの発現の増加が明らかになりました。このレビュー記事は、神経炎症におけるTNF-αの役割と、モルヒネ耐性におけるグルタミン酸作動性受容体系に焦点を当てています。モルヒネ耐性のために別の補助療法を提供する可能性があり、これが臨床疼痛管理におけるオピオイドの有効性を拡大する可能性があります。

Opioids have been used as potent analgesics in clinics for decades; however, their long-term administration leads to tolerance. Two possible mechanisms for drug tolerance are postulated as within-system and between-systems adaptation. The within-system tolerance is involved in the signal transduction of opioid receptors, including downregulation of opioid receptors, uncoupling of G-protein from opioid receptors, and β-arrestin recruitment to opioid receptors, which causes receptor desensitization and internalization/endocytosis. The between-systems tolerance comprehends the glutamatergic receptor system and glial activation with the release of proinflammatory cytokines, and thus the analgesic effect of morphine is reduced. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) is a vital proinflammatory cytokine and exerts either a neurotoxic or neuroprotective effect on different diseases of the central nervous system. TNF-α has also been demonstrated to correlate with neuronal plasticity via activation of spinal glial cells and enhancement of glutamatergic transmission. Previous studies had revealed an increased expression of TNF-α in morphine tolerance. This review article focuses on the role of TNF-α in neuroinflammation and the glutamatergic receptor system in morphine tolerance. It may provide another adjuvant therapy for morphine tolerance, which extends the effectiveness of opioids in clinical pain management.