循環白血球中の脂肪酸結合タンパク質4は、APOE（ - / - ）マウスのアテローム性動脈硬化病変の進行を反映しています

アテローム性動脈硬化症の新しいバイオマーカーの発見は、心血管イベントのリスクが高い症状前患者の早期診断を支援するために重要です。したがって、本研究の目的は、血管壁のアテローム性動脈硬化病変の進行を反映する循環細胞の潜在的なバイオマーカーを特定することでした。C57BL/6マウスを健康なコントロールとして使用して、年齢の増加を伴うアテローム性動脈硬化症の腹部マウスからの循環白血球の遺伝子アレイを実行しました。脂肪酸結合タンパク質4（FABP4）mRNAが、若いAPOE（ - / - ）またはコントロールと比較して、確立された疾患のあるマウスで増強されることを特定しました。興味深いことに、転写産物FABP4は病変のサイズと有意に相関しており、疾患関連の増加をさらに支えています。さらに、タンパク質レベルでの我々の発見の検証により、循環白血球中のAFP4の増強が示されましたが、重要なことには、血漿で変化は観察されませんでした。免疫蛍光分析により、FABP4は主に循環好中球に、そしてある程度単球に存在することが示されました。さらに、FABP4陽性の好中球とマクロファージは、プラークの直感空間で識別できます。ヒト循環白血球を使用して、好中球と単球におけるFABP4タンパク質の存在を確認しました。結論として、循環白血球中のFABP4の細胞レベルは、実験的APOE（ - / - ）モデルの病変発生に関連することを示しました。発現の増加は、主に好中球に局在しているだけでなく、単球にも局在しています。白血球中のFABP4を、将来の臨床的関連性の可能性があるアテローム性動脈硬化症の潜在的で簡単なアクセス可能なバイオマーカーとして特定しました。

Discovery of novel biomarkers for atherosclerosis is important to aid in early diagnosis of pre-symptomatic patients at high risk of cardiovascular events. The aim of the present study was therefore to identify potential biomarkers in circulating cells reflecting atherosclerotic lesion progression in the vessel wall. We performed gene arrays on circulating leucocytes from atherosclerosis prone Apoe(-/-) mice with increasing ages, using C57BL/6 mice as healthy controls. We identified fatty acid binding protein 4 (FABP4) mRNA to be augmented in mice with established disease compared with young Apoe(-/-) or controls. Interestingly, the transcript FABP4 correlated significantly with lesion size, further supporting a disease associated increase. In addition, validation of our finding on protein level showed augmented FABP4 in circulating leucocytes whereas, importantly, no change could be observed in plasma. Immunofluorescence analysis demonstrated FABP4 to be present mainly in circulating neutrophils and to some extent in monocytes. Moreover, FABP4-positive neutrophils and macrophages could be identified in the subintimal space in the plaque. Using human circulating leucocytes, we confirmed the presence of FABP4 protein in neutrophils and monocytes. In conclusion, we have showed that cellular levels of FABP4 in circulating leucocytes associate with lesion development in the experimental Apoe(-/-) model. The increased expression is primarily localized to neutrophils, but also in monocytes. We have identified FABP4 in leucocytes as a potential and easy accessible biomarker of atherosclerosis which could be of future clinical relevance.