ピクノゲノールによるMPTP誘発性神経炎症と神経変性の保護

酸化ストレスと炎症は、パーキンソン病（PD）の病因において重要な役割を果たし、治療の標的を表している可能性があります。現在のPD薬は症候性緩和のみを提供し、副作用と神経変性を防ぐことができないという点で制限があります。フラボノイドは、抗酸化剤および抗炎症特性によって人間の健康上の利点を発揮することが示唆されています。したがって、本研究では、パーキンソニズムの1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）誘導マウスモデルを使用して、バイオフラボノイド化合物Pycnogenol®（PYC）の神経保護潜在能を調査しました。パイナス海事樹皮の抽出物。MPTP注入マウスは、1日目および7日目に注射後に有意に重度の酸化ストレスと運動協調障害を発症しました。これは、イオン化カルシウム結合アダプター分子1（IBA 1）およびグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）免疫組織化学、および核転写因子κB（NF-κB）、耐性ニトリックオキシディディジディディジディディジアジディディジディディジディディジアジディジディジディディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジディジアジディスアジアソシの炎症反応と、星状細胞とミクログリアの炎症反応の大幅な増加と関連していました。ウエスタンブロットによる線条体におけるシンターゼ（INOS）およびシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）発現。さらに、生理食塩水コントロールと比較してMPTP注入マウスの線条体で腫瘍壊死因子α（TNF-α）およびインターロイキン-1ベータ（IL-1β）発現の有意なアップレギュレーションがありました。MPTPによる神経炎症、神経変性、および行動障害は、PYCによる治療によって著しく拒否されました。これらの結果は、PycがPdのマウスモデルにおけるMPTP誘発性毒性からドーパミン作動性ニューロンを保護することを示唆しています。したがって、酸化ストレスと炎症に対するPYC誘発性適応の現在の発見は、PDを含む神経変性疾患における臨床的介入のための新しい手段を示唆する可能性があります。

Oxidative stress and inflammation play a crucial role in Parkinson's disease (PD) pathogenesis and may represent a target for treatment. Current PD drugs provide only symptomatic relief and have limitations in terms of adverse effects and inability to prevent neurodegeneration. Flavonoids have been suggested to exert human health benefits by its anti-oxidant and anti-inflammatory properties. Therefore, in the present study, using 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydro pyridine (MPTP)-induced mouse model of Parkinsonism, we investigated the neuroprotective potential of bioflavonoid compound Pycnogenol® (PYC), an extract of Pinus maritime bark. MPTP injected mice developed significantly severe oxidative stress and impaired motor coordination at day 1 and day 7 postinjection. This was associated with significantly increased inflammatory responses of astrocyte and microglia as assessed by ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba 1) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunohistochemistry, and nuclear transcription factor-κB (NF-κB), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in the striata by Western blot. Additionally, there was significant upregulation of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-1 beta (IL-1β) expression in the striata of MPTP injected mice compared to saline controls. The MPTP-induced neuroinflammation, neurodegeneration and behavioral impairments were markedly repudiated by treatment with PYC. These results suggest that PYC protects dopaminergic neurons from MPTP-induced toxicity in the mouse model of PD. Thus, the present finding of PYC-induced adaptation to oxidative stress and inflammation could suggest a novel avenue for clinical intervention in neurodegenerative diseases including PD.