Amphotericin Bの市販の脂質製剤：それらは生体同等で治療的に同等ですか？

アンホテリシンBは、Streptomyces nodosusに由来するポリエンマクロライドです。1957年に治療に導入された数十年にわたり、Amphotericin Bは、全身性真菌感染症と戦うための「ゴールドスタンダード」でした。その体系的な使用を促進するために、特に腎臓の毒性を減らすことができる医薬品の開発に多くの注意が払われています。水への溶解度が低く、脂質への優れた溶解度のため、アムホテリシンBは脂質ベースの製剤の理想的な候補です。現在、静脈内注入のための3つの異なる脂質製剤が市販されています：リポソームアムホテリシン（Ambisome）、アンホテリシン脂質複合体（アベルセット）、およびアムホテリシンコロイド分散（アムホシル）。アムホテリシンBの3つの脂質製剤は、構造、物理、化学、薬物動態、薬力学的および毒性学的特性が有意に異なることを示しています。いくつかの証拠は、アンホテリシンBの3つの製剤が治療的に同等ではないことを示しています。第一に、それらは生物的に同等ではありません。第二に、3つの脂質製剤の有効性と安全性を比較するために設計された制御された臨床研究の完全な画像は利用できませんが、3つの製剤間の毒性の明確な違いを分析したすべての臨床研究を報告しています。Ambisomeは、腎毒性と注入関連の有害事象の発生率の観点から、他の2つの製剤よりも明らかに毒性が低いようです。第三に、アムホテリシンBの3つの脂質製剤の治療的非等価性は、3つの脂質製剤に対して異なる格付けを授与した会議と科学協会の声明によってさらにサポートされています。（www.actabiomedica.it）。

Amphotericin B is a polyene macrolide derived from Streptomyces nodosus. Introduced into therapy in 1957, for decades amphotericin B has been the "gold standard" for fighting systemic fungal infections. In order to facilitate its systemic use, much attention has been paid to the development of pharmaceutical forms that could reduce its toxicity, especially for the kidney. Because of its low solubility in water and excellent solubility in lipids, amphotericin B is an ideal candidate for lipid-based formulations. Three different lipid formulations for intravenous infusion are currently commercially available: liposomal amphotericin (AmBisome), Amphotericin lipid complex (Abelcet) and Amphotericin colloidal dispersion (Amphocil). The three lipid formulations of amphotericin B show significantly different structural, physical, chemical, pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological characteristics. Several lines of evidence indicate that the three formulations of amphotericin B are not therapeutically equivalent. First, they are not bioequivalent. Second, even though a complete picture of controlled clinical research designed to compare effectiveness and safety of the three lipid formulations is not available, all the clinical studies analyzed report clear differences in toxicity between the three formulations. AmBisome appears to be clearly less toxic than the other two formulations, in terms of nephrotoxicity and of incidence of infusion-related adverse events. Third, the therapeutic non-equivalence of the three lipid formulations of amphotericin B is further supported by statements of Conferences and Scientific Societies that in their recommendations have awarded different grading to the three lipid formulations. (www.actabiomedica.it).