パピヨン - レーフル症候群のハンガリー人家族で特定されたCTSC遺伝子の新規7塩基削除

パピヨン・ルフェーブル症候群 (PLS; OMIM 245000) は、対称性の掌蹠角化症と歯周炎症を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝病で、乳歯と永久歯の両方の喪失を引き起こします。PLSは、カテプシンC遺伝子、CTSCの変異により発症します。最近、我々は2人の兄弟が罹患しているハンガリーのPLS家族を特定した。CTSC遺伝子のコード領域の直接配列決定により、CTSC遺伝子の4番目のエクソンにフレームシフトと初期終止コドンを引き起こす新規の7塩基欠失が明らかになった(c.681delCATACAT、p.T188fsX199)。罹患した家族構成員はホモ接合型で変異を保有したが、臨床的に罹患していない家族構成員はヘテロ接合型で変異を保有した。無関係な対照は野生型配列のみを保持した。この論文では、PLS の発症につながる CTSC 遺伝子上の 7 塩基の新規ホモ接合性欠失を報告します。調査された家系では近親婚が知られていなかったため、CTSC遺伝子のホモ接合型7塩基欠失の存在は、両親が近親者であることを示唆している可能性がある。

Papillon-Lefévre syndrome (PLS; OMIM 245000) is a rare autosomal recessive condition characterized by symmetrical palmoplantar hyperkeratosis and periodontal inflammation, causing loss of both the deciduous and permanent teeth. PLS develops due to mutations in the cathepsin C gene, CTSC. Recently we have identified a Hungarian PLS family with two affected siblings. Direct sequencing of the coding regions of the CTSC gene revealed a novel seven-base deletion leading to frameshift and early stop codon in the fourth exon of the CTSC gene (c.681delCATACAT, p.T188fsX199). The affected family members carried the mutation in homozygous form, while the clinically unaffected family members carried the mutation in heterozygous form. The unrelated controls carried only the wild type sequence. In this paper we report a novel homozygous deletion of seven bases on the CTSC gene leading to the development of PLS. Since consanguineous marriage was unknown in the investigated family, the presence of the homozygous seven-base deletion of the CTSC gene may suggest that the parents are close relatives.