p38MAPKαシグナル伝達経路の廃止は放射線耐性を促進しませんが、その活動は5-フルオロウラシル関連放射線感受性に必要です

p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路は、DNA損傷に対する反応の主要なプレーヤーになりました。多くの証拠体は、このシグナル伝達経路を電離放射線（IR）に対する細胞の反応に関連付けており、放射線耐性における役割を示唆しています。ここでは、放射線耐性の観点からIRへの応答におけるこのシグナル伝達経路の意味を研究します。この目的のために、いくつかのタイプの腫瘍（結腸直腸、非小細胞肺癌-NSCLC-、腎炎、膠芽腫）に由来する10種類の細胞株を使用しました。P38 MAPKはIRによって一時的に活性化されていますが、遺伝的および化学的アプローチによって得られたデータは、このシグナル伝達経路がIR曝露後の細胞生存率に関係していないことを示しました。実際、このシグナル伝達経路のダウンモジュレーションは、細胞株に応じて軽度の放射線感受性を促進します。ただし、p38MAPKαの欠如は、HCT116細胞株における5-フルオロウラシル（5-FU）の放射線増感効果を廃止し、5-FUの放射線感覚作用におけるこのMAPKの役割をサポートすることは顕著です。

The p38 Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) signaling pathway has become a major player in the response to DNA-damage. A growing body of evidences has been relating this signaling pathway to the cellular response to ionizing radiation (IR), suggesting a role in radioresistance. Here, we study the implication of this signaling pathway in the response to IR in terms of radioresistance. To this end we used 10 different cell lines derived from several types of tumors (colorectal, non-small cell lung cancer -NSCLC-, renal and glioblastoma). Although p38 MAPK is transiently activated by IR, our data, obtained by genetic and chemical approaches, showed that this signaling pathway is not implicated in cellular viability after IR exposure. Indeed, down-modulation of this signaling pathway promotes a mild radiosensitivity depending on the cell line. However, it is remarkable that lack of p38 MAPK α abrogates the radiosensitizing effect of 5-Fluorouracil (5-FU) in HCT116 cell line, supporting the role of this MAPK in the radiosensitizing action of 5-FU.