素朴なCD4（+）T細胞の異なるTヘルパーセルサブセットに対する運命の決定の根底にある初期シグナル伝達イベント

CD4（+）T-Helper（TH）細胞は、さまざまな外来抗原に対する後天的な免疫応答を支配する上で重要な役割を果たし、いくつかの種類の自己免疫疾患を誘導する主要な細胞集団です。少なくとも4つの異なるTH細胞サブセット（Th1、Th2、Th17、および誘導性T調節細胞）があり、それぞれに免疫応答を制御するための特殊な機能があります。これらの各細胞タイプは、樹状細胞（DC）によって提示された外来抗原との遭遇後、ナイーブCD4（+）T細胞から出現します。各TH細胞サブセットは、独自の転写因子セットを発現し、特徴的なサイトカインを生成します。両方のT細胞受容体（TCR）を介した刺激と、分化の過程で「パートナー」DCSおよび/または他の細胞タイプによって活性化されたCD4（+）T細胞自体によって作成されたサイトカイン環境は、異なるサブセットに対する運命の決定。ここでは、サイトカイン環境と協力してTCRを介したシグナルが、活性化の初期段階での明確なTHサブセットに対するナイーブCD4（+）T細胞の運命決定にどのように影響するかを確認します。また、異なる表現型への分化を調節する際のTCRプロジアルシグナル伝達中間体とノッチ経路の役割についても説明します。

CD4(+) T-helper (Th) cells are a major cell population that play an important role in governing acquired immune responses to a variety of foreign antigens as well as inducing some types of autoimmune diseases. There are at least four distinct Th cell subsets (Th1, Th2, Th17, and inducible T-regulatory cells), each of which has specialized functions to control immune responses. Each of these cell types emerge from naive CD4(+) T cells after encounter with foreign antigens presented by dendritic cells (DCs). Each Th cell subset expresses a unique set of transcription factors and produces hallmark cytokines. Both T-cell receptor (TCR)-mediated stimulation and the cytokine environment created by activated CD4(+) T cells themselves, by 'partner' DCs, and/or other cell types during the course of differentiation, play an important role in the fate decisions toward distinct Th subsets. Here, we review how TCR-mediated signals in collaboration with the cytokine environment influence the fate decisions of naive CD4(+) T cells toward distinct Th subsets at the early stages of activation. We also discuss the roles of TCR-proximal signaling intermediates and of the Notch pathway in regulating the differentiation to distinct Th phenotypes.