LGI1およびCASPR2カリウムチャネル複合体自己抗体サブタイピングからの洞察

目的：ニューロン電圧依存性カリウムチャネル（VGKC）複合自己抗体の血清陽性と特定された患者、ロイシンリッチ神経膠腫不活性化タンパク質1（LGI1）および接触関連タンパク質2の頻度のスペクトルを決定することを決定すること（CASPR2）VGKC高分子複合体の定義された抗原神経標的として。 設計：レトロスペクティブコホート研究。 設定：臨床診療、メイヨークリニック神経免疫研究所および神経学部。 患者：合計54人の853人の患者が評価され、そのうち1992年はVGKC複合IgG陽性であることが判明しました。 結果：2008年6月1日から2010年6月30日まで、VGKC複合IgG（値0.03 nmol/L）に対して陽性である1992年の患者（4％）が特定された原因不明の神経症状の患者54853人の患者に対して行われた包括的なサービス血清学的評価。私たちの施設で臨床的に評価された316人の血清陽性患者のうち、82人（26％）がLGI1 IgGおよび/またはCASPR2 IgGに対して血清陽性でした。これらの82人の患者のうち、27％が低い（0.03-0.09 nmol/L）、51％が中程度（0.10-0.99 nmol/L）、22％が高（≥1.00nmol/L）VGKC複合IgG値でした。ロイシンリッチ神経膠腫不活性化タンパク質1 IgG陽性は、より高いVGKC複合IgG値（p <.001）および皮質症状（p <.001）と関連していた。CASPR2 IgGは、末梢運動の興奮性に関連していました（P = .009）。ただし、どちらの自己抗体も特定の神経学的な症状の病因ではなかったか、癌と有意に相関していませんでした。神経学的表現型は多様でした。脳皮質症状（認知障害および発作を含む）は、LGI1 IgG単独の患者の76％（n = 46）および29％でCASPR2 IgG単独（n = 28）で記録されました。末梢運動の過剰発現性は、CASPR2 IgG単独の患者の21％とLGI1 IgG単独の患者の6.5％で発見されました。 結論：この研究では、さまざまなVGKC複合IgG値とLGI1 IgGおよびCaspr2 IgG特異性の変化にわたる多様で重複する神経学的表現型を強調しています。低および中程度のVGKC複合体IgG値を持つ血清サンプルにおけるLGI1 IgGおよびCASPR2 IgGの頻繁な発生は、臨床評価における値の低い値の臨床的意義をサポートします。VGKCの高分子複合体の追加の抗原成分はまだ定義されていません。

OBJECTIVE: To determine, in patients identified as seropositive for neuronal voltage-gated potassium channel (VGKC) complex autoantibodies, the spectrum of clinical presentations and frequency of leucine-rich glioma-inactivated protein 1 (LGI1) and contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) as defined antigenic neuronal targets in the VGKC macromolecular complex. DESIGN: Retrospective cohort study. SETTING: Clinical practice, Mayo Clinic Neuroimmunology Laboratory and Department of Neurology. PATIENTS: A total of 54 853 patients were evaluated, of whom 1992 were found to be VGKC complex IgG positive. RESULTS: From June 1, 2008, to June 30, 2010, comprehensive service serologic evaluation performed on 54853 patients with unexplained neurologic symptoms identified 1992 patients (4%) who were positive for VGKC complex IgG (values ≥ 0.03 nmol/L). Among 316 seropositive patients evaluated clinically at our institution, 82 (26%) were seropositive for LGI1 IgG and/or CASPR2 IgG. Of these 82 patients, 27% had low (0.03-0.09 nmol/L), 51% had medium (0.10-0.99 nmol/L), and 22% had high (≥ 1.00 nmol/L) VGKC complex IgG values. Leucine-rich glioma-inactivated protein 1 IgG positivity was associated with higher VGKC complex IgG values (P< .001) and cortical presentations (P< .001); CASPR2 IgG was associated with peripheral motor excitability (P= .009). However, neither autoantibody was pathognomonic for a specific neurologic presentation or correlated significantly with cancer. Neurologic phenotypes were diverse. Cerebrocortical manifestations (including cognitive impairment and seizures) were recorded in 76% of patients with LGI1 IgG alone (n=46) and 29% with CASPR2 IgG alone (n=28). Peripheral motor hyperexcitability was found in 21% of patients with CASPR2 IgG alone and 6.5% of patients with LGI1 IgG alone. CONCLUSIONS: The study emphasizes diverse and overlapping neurologic phenotypes across a range of VGKC complex IgG values and varying LGI1 IgG and CASPR2 IgG specificities. The frequent occurrence of LGI1 IgG and CASPR2 IgG in serum samples with low and medium VGKC complex IgG values supports the clinical significance of low values in clinical evaluation. Additional antigenic components of VGKC macromolecular complexes remain to be defined.