ヘッジホッグアシルトランスフェラーゼの阻害剤ブロックソニックヘッジホッグシグナル伝達

Sonic Hedghog（SHH）シグナル伝達の阻害は非常に臨床的関心があります。ここでは、SHH経路阻害の新しいターゲットとして、SHHシグナル伝達にとって重要な修飾であるHedgehogアシルトランスフェラーゼ（HHAT）を介したSHHパルミトイル化を活用します。ターゲット指向のハイスループットスクリーンを使用して、HHATの小分子阻害剤を特定しました。細胞では、これらのHHAT阻害剤はSHHパルミトイル化を特異的にブロックし、オートクリンおよびパラクリンSHHシグナル伝達を阻害します。

Inhibition of Sonic hedgehog (Shh) signaling is of great clinical interest. Here we exploit Hedgehog acyltransferase (Hhat)-mediated Shh palmitoylation, a modification critical for Shh signaling, as a new target for Shh pathway inhibition. A target-oriented high-throughput screen was used to identify small-molecule inhibitors of Hhat. In cells, these Hhat inhibitors specifically block Shh palmitoylation and inhibit autocrine and paracrine Shh signaling.