PNPLA3の対立遺伝子分散と非アルコール性脂肪性肝炎および重度の肥満の非肝合併症を予測する際の非ング性因子との相互作用

目的：アディポヌトリン（パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質3、PNPLA3）の対立遺伝子変異（RS738409C→G）は、肝臓の脂肪症および肝線維症と関連しています。PNPLA3 G対立遺伝子の生理学的影響は、重度の肥満患者で悪化する可能性があります。この研究では、医学的に複雑な肥満患者の非アルコール性脂肪肝疾患および非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の代謝および組織学的特性の広範なパネルとのPNPLA3 RS738409との相互作用を調査しました。 設計と方法：前向き研究のために肥満手術を受けている連続した患者が選択されました。彼らは、TaqmanアッセイによるRS738409多型の評価と同様に、広範な研究所および組織学的（肝生検）評価を受けました。 結果：144人の患者のうち12人（8.3％）のみが正常な肝臓組織学を患っており、72人（50％）のNASHがあり、そのうち15人（総患者の10.4％）が線維症2-3でした。PNPLA3 GG遺伝子型は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスペラートアミノトランスフェラーゼ（AST）、グルコース、フィブリノーゲン、およびインスリン依存性糖尿病、恒常性モデル - インスリン抵抗性、および存在の抵抗性および存在感のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）、グルコース、フィブリノーゲン、およびインスリン依存性糖尿病の血清レベルと正の相関（P <0.05）と相関していました。多変量解析により、PNPLA3 RS738409 g対C対立遺伝子は、CK-18> 145 IU/L、グルコース> 100 mg/dL、およびC反応性タンパク質（CRP）> 0.8 mg/dLに加えて、NASHの（独立）リスク因子のままであることが示されました。NASHの確率は、4つのリスク因子すべてが存在する場合、9％（リスク要因なし）から82％に増加しました。 結論：医学的に複雑な肥満患者のこのコホートでは、PNPLA3 RS738409 G対立遺伝子発現は、インスリン抵抗性などの肥満の肝臓（NASH）および非肝合併症に関連しています。これらの新しい発見は、肥満の少ない集団よりも重度の肥満患者の大きさと範囲のPNPLA3バリアントの大きな影響に関連している可能性があります。これらの関連性の性質を特徴付けるには、さらなる研究が必要です。

OBJECTIVE: Allelic variation (rs738409C→G) in adiponutrin (patatin-like phospholipase domain-containing protein 3, PNPLA3) has been associated with hepatic steatosis and liver fibrosis. The physiologic impact of the PNPLA3 G allele may be exacerbated in patients with severe obesity. In this study, we investigated the interactions of PNPLA3 rs738409 with a broad panel of metabolic and histologic characteristics of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in patients with medically complicated obesity. DESIGN AND METHODS: Consecutive patients undergoing bariatric surgery were selected for a prospective study. They underwent extensive laboratory and histologic (liver biopsy) assessment, as well as evaluation of rs738409 polymorphism by TaqMan assay. RESULTS: Only 12 (8.3%) of the 144 patients had normal liver histology, with 72 (50%) NASH, of whom 15 (10.4% of total patients) had fibrosis stage 2-3. PNPLA3 GG genotype correlated positively (P < 0.05) with serum levels of alanine aminotransferase (ALT), asparate aminotransferase (AST), glucose, fibrinogen, and insulin-dependent diabetes mellitus, homeostasis model assessment-insulin resistance, and presence of NASH. Multivariate analysis indicated that PNPLA3 rs738409 G versus C allele remained an (independent) risk factor for NASH, in addition to CK-18 >145 IU/l, glucose >100 mg/dl, and C-reactive protein (CRP) >0.8 mg/dl. The probability of NASH increased from 9% (no risk factor) to 82% if all four risk factors were present. CONCLUSIONS: In this cohort of patients with medically complicated obesity, PNPLA3 rs738409 G allelic expression is associated with hepatic (NASH) and nonhepatic complications of obesity, such as insulin resistance. These novel findings may be related to a greater impact of PNPLA3 variant in magnitude and scope in patients with severe obesity than in less obese populations. Further studies are needed to characterize the nature of these associations.