内皮前駆細胞数の重症度関連の増加にもかかわらず、頭蓋内アテローム性動脈硬化症の血管新生成長因子のレベルの低下

背景：頭蓋内アテローム性動脈硬化症（ICAD）は虚血性脳卒中の重要な原因であり（IS）、内皮機能障害はその発症と進行において重要な役割を果たします。内皮前駆細胞（EPC）および血管新生成長因子（AGF）の内皮生産は、このプロセスで重要な役割を果たす可能性があります。この研究では、EPCとAGFの関連性とICADの重症度を調査しました。 方法：一時的な虚血攻撃（TIA）を経験したか、症候性ICADに起因する合計42人の患者が含まれていました。臨床的および神経伝音学的評価は、最初の脳血管イベントの2。4年から8。7年後に実施されました。重度のICADは、少なくとも1つの重度の頭蓋内狭窄症の存在として定義され、3つ以上の頭蓋内狭窄として広範囲にわたるICADが定義されていました。血液サンプルは、フローサイトメトリー（CD34+ KDR+細胞）を使用してEPCレベルを決定するために取得され、いくつかの成長因子の血漿レベルをタンパク質アレイ（Searchlight（®））で評価しました。脳血管疾患と正常な超音波検査のない22人の個人も含まれていました。 結果：循環EPCのカウントに患者と対照の間で違いは見られず、EPCS/mLの数の中程度の増加は、広範なICADの患者で認められました（P = 0.05）。患者は、コントロールと比較して、線維芽細胞成長因子（FGF）、血管内皮成長因子（VEGF）および血小板由来成長因子（PDGF-BB）のレベルの低下を示しました（それぞれP = 0.002、P = 0.079およびP = 0.061）。FGF、VEGF、およびPDGF-BBのより高いレベルは、重度のICAD患者で発見されました（それぞれP = 0.007、P = 0.07およびP = 0.07）が見つかりましたが、AGFとEPCの間に相関はありませんでした。 結論：症候性ICAD患者は、循環EPCの数と相関することなくAGFのレベルを低下させ、重度のICAD患者はEPC、FGF、VEGF、およびPDGF-BBSのレベルが高くなっています。これは、EPCおよび血管新生因子の産生能力の低下がICADの病因に関与していることを示唆しているが、ICAD患者の慢性脳低下のより深刻な形態は、EPCの動員とAGF産生を刺激する可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Intracranial atherosclerotic disease (ICAD) is an important cause of ischemic stroke (IS) and endothelial dysfunction plays a critical role in its onset and progression. Endothelial progenitor cells (EPCs) and endothelial production of angiogenic growth factors (AGFs) may play an essential role in this process. This study investigated the association of EPCs and AGFs with ICAD severity. METHODS: A total of 42 patients who had experienced a transient ischemic attack (TIA) or IS attributable to symptomatic ICAD were included. Clinical and neurosonological evaluations were conducted between 2.4 and 8.7 years after the initial cerebrovascular event. Severe ICAD was defined as the presence of at least 1 severe intracranial stenosis, and extensive ICAD as 3 or more intracranial stenoses. Blood samples were obtained to determine EPC levels using flow cytometry (CD34+KDR+ cells), and the plasma levels of several growth factors were assessed with a protein array (Searchlight(®)). Twenty-two individuals without cerebrovascular disease and with normal ultrasonographic examination were also included. RESULTS: No difference in the count of circulating EPCs was found between patients and controls, and a moderate increase in the number of EPCs/ml was noted in patients with extensive ICAD (p = 0.05). Patients presented decreased levels of fibroblast growth factor (FGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and platelet-derived growth factor (PDGF-BB) compared with controls (p = 0.002, p = 0.079 and p = 0.061, respectively). Higher levels of FGF, VEGF and PDGF-BB were found in patients with severe ICAD (p = 0.007, p = 0.07 and p = 0.07, respectively), but there was no correlation between any AGFs and EPCs. CONCLUSIONS: Symptomatic ICAD patients have decreased levels of AGFs with no correlation to the number of circulating EPCs, while patients with severe ICAD have higher levels of EPCs, FGF, VEGF and PDGF-BBs. This suggests that reduced EPC and proangiogenic factor production capacity is implicated in ICAD pathogenesis, while the more severe forms of chronic brain hypoperfusion in ICAD patients might stimulate EPC mobilization and AGF production.