β2* - ニコチン性アセチルコリン受容体へのニコチン結合に対するニコチンワクチンの効果ヒトタバコ喫煙者のin vivo

目的：ニコチンは、脳内のβ2含有ニコチン性アセチルコリン受容体（β2*-NACHRS）に結合することにより、部分的に喫煙を促進します。1つのタバコタバコを吸うと、6時間以上β2*-nachrsの80％が占有されます。これは、喫煙依存の維持と停止の困難に貢献する可能性があります。ニコチンワクチンを開発すると、治療が改善される可能性があります。著者らは[123i] 5-I-A-85380単一光子排出量コンピューター断層撮影（SPECT）を使用して、喫煙者の脳皮質および皮質下領域のβ2*-NACHRSに結合するニコチンの量に対する3'-AMNIC-REPAの効果を評価しました。。 方法：1日あたり平均19匹のタバコを喫煙し、平均で10年間喫煙し、ニコチン依存の基準を2日間にSPECTスキャンを受けた11人-repa。スキャン日には、30分間のベースライン放出スキャンに続いて、ニコチンの静脈内投与（1.5 mg/70 kg体重）と最大30分間の排出スキャンが続きました。 結果：β2*-NACHRの可用性は、VT/FP（総分布量を遊離血漿濃度で割った）として定量化し、ニコチン結合はLassen Plotアプローチによって導出されました。予防接種により、ニコチン結合が12.5％減少しました。β2*に結合したニコチンは、ワクチン接種後ではなく、前に注入されたニコチンと正の相関がありました。1日のタバコの数とタバコへの欲求は、ワクチン接種後に減少しました。 結論：この概念実証研究は、ニコチンワクチンとの免疫がβ2*ナクルへのニコチン結合の量を減らし、投与されたニコチンとβ2*-NACHRを占有するために利用可能なニコチンとの関係を混乱させることができることを示しています。

OBJECTIVE: Nicotine promotes smoking partly by binding to β2-containing nicotinic acetylcholine receptors (β2*-nAChRs) in the brain. Smoking one tobacco cigarette results in occupation of 80% of β2*-nAChRs for more than 6 hours. This likely contributes to maintenance of smoking dependence and cessation difficulty. Developing nicotine vaccines could improve treatments. The authors used [123I]5-I-A-85380 single photon emission computed tomography (SPECT) to evaluate the effect of 3'-AmNic-rEPA on the amount of nicotine that binds to β2*-nAChRs in smokers' brain cortical and subcortical regions. METHOD: Eleven smokers who smoked an average of 19 cigarettes per day, had smoked for 10 years on average, and met criteria for nicotine dependence were given SPECT scans on two days: before and after immunization with 4-400 μg of 3'-AmNic-rEPA. On scan days, three 30-minute baseline emission scans were followed by intravenous administration of nicotine (1.5 mg/70 kg body weight) and up to nine 30-minute emission scans. RESULTS: β2*-nAChR availability was quantified as VT/fP (total distribution volume divided by free plasma concentration), and nicotine binding was derived by the Lassen plot approach. Immunization led to a 12.5% reduction in nicotine binding. Nicotine bound to β2*-nAChRs correlated positively with nicotine injected before but not after vaccination. The daily number of cigarettes and desire for a cigarette decreased after vaccination. CONCLUSIONS: This proof-of-concept study demonstrates that immunization with nicotine vaccine can reduce the amount of nicotine binding to β2*-nAChRs and disrupt the relationship between administered nicotine and nicotine available to occupy β2*-nAChRs.