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CD4 T細胞は免疫系の重要な調節因子であり、ウイルス感染に対する強い免疫応答を高めるために不可欠です。ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は、生来および適応免疫応答の強力な変調器であることが知られています。この研究では、HCMVがCD4 T細胞の増殖を直接阻害し、免疫学的刺激に反応しないようにすることがわかりました。この効果は、CD4 T細胞を単純ヘルペスウイルス1/2または麻疹ウイルスで処理した場合、観察されませんでした。植物ヘマグルチニン、コンカナバリンA、または筋肉骨酸ホルボール酢酸ホルボールで刺激された場合、HCMV処理T細胞は増殖することができず、HCMVがCD4 T細胞応答を阻害する能力を明らかにしました。さらに、HCMVは白血病T細胞株の増殖も妨げました。HCMV処理CD4 T細胞は、活性化マーカーCD45ROおよびCD69を発現し、アポトーシスではなく、未処理のコントロールと比較して、サイトカインIL-4、IFN-γおよびTNF-αのレベルが低下しました。CD4 T細胞増殖に対するHCMVの阻害効果は、静脈内免疫グロブリンまたはGBまたはGH特異的中和抗体がT細胞増殖の抑制を防ぐことはできなかったため、HCMV GH、GB、または他の免疫原性糖タンパク質によって媒介されませんでした。我々の観察結果は、HCMVがCD4 T細胞機能を阻害し、体液性と細胞を介した免疫応答の両方に対して潜在的な臨床的結果をもたらすことを示しています。
CD4 T細胞は免疫系の重要な調節因子であり、ウイルス感染に対する強い免疫応答を高めるために不可欠です。ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は、生来および適応免疫応答の強力な変調器であることが知られています。この研究では、HCMVがCD4 T細胞の増殖を直接阻害し、免疫学的刺激に反応しないようにすることがわかりました。この効果は、CD4 T細胞を単純ヘルペスウイルス1/2または麻疹ウイルスで処理した場合、観察されませんでした。植物ヘマグルチニン、コンカナバリンA、または筋肉骨酸ホルボール酢酸ホルボールで刺激された場合、HCMV処理T細胞は増殖することができず、HCMVがCD4 T細胞応答を阻害する能力を明らかにしました。さらに、HCMVは白血病T細胞株の増殖も妨げました。HCMV処理CD4 T細胞は、活性化マーカーCD45ROおよびCD69を発現し、アポトーシスではなく、未処理のコントロールと比較して、サイトカインIL-4、IFN-γおよびTNF-αのレベルが低下しました。CD4 T細胞増殖に対するHCMVの阻害効果は、静脈内免疫グロブリンまたはGBまたはGH特異的中和抗体がT細胞増殖の抑制を防ぐことはできなかったため、HCMV GH、GB、または他の免疫原性糖タンパク質によって媒介されませんでした。我々の観察結果は、HCMVがCD4 T細胞機能を阻害し、体液性と細胞を介した免疫応答の両方に対して潜在的な臨床的結果をもたらすことを示しています。
CD4 T cells are important regulators of the immune system and are vital for mounting a strong immune response against viral infections. Human cytomegalovirus (HCMV) is known to be a strong modulator of the innate as well as adaptive immune responses. In this study, we found that HCMV directly inhibited proliferation of CD4 T cells and rendered them unresponsive to immunological stimuli. This effect was not observed when CD4 T cells were treated with herpes simplex virus-1/2 or measles virus. When stimulated with phytohemagglutinin, concanavalin A, or phorbol myristate acetate, HCMV-treated T cells were unable to proliferate, revealing an ability of HCMV to inhibit CD4 T cell response. Furthermore, HCMV also prevented proliferation of leukemic T-cell lines. HCMV-treated CD4 T cells expressed the activation markers CD45RO and CD69, were not apoptotic and produced decreased levels of the cytokines IL-4, IFN-γ and TNF-α, compared to untreated controls. The inhibitory effect of HCMV on CD4 T cell proliferation was not mediated by HCMV gH, gB or other immunogenic glycoproteins, since intravenous immunoglobulins or gB- or gH-specific neutralizing antibodies did not prevent the suppression of T-cell proliferation. Our observations show that HCMV inhibits CD4 T cell function with potential clinical consequences for both humoral and cell-mediated immune responses.
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