神経障害性疼痛におけるガバペンチンの作用の影響とメカニズム

ガバペンチンは抗てんかん剤ですが、今では神経障害性疼痛、特に糖尿病性神経障害およびヘルペス後神経痛の第一系統剤としても推奨されています。電圧ゲートカルシウムチャネルの補助サブユニットであるα2Δ-1は、その主な標的として文書化されており、このサブユニットへの特異的結合は、痛みの減衰の原因となるさまざまな作用を生成するために説明されています。α2Δ-1サブユニットへの結合は、細胞質から細胞質から原形質膜（膜輸送）のカルシウムチャネル（特にN型）の形成ユニットの神経損傷誘発性輸送を阻害します。背部ホーンニューロン。さらに、DRGから背側ホーンニューロンへのα2Δ-1サブユニットの順行性輸送は、ガバペンチン投与に応じて阻害されます。ガバペンチンは、一過性受容体の潜在的チャネル、NMDA受容体、プロテインキナーゼC、炎症性サイトカインなど、他の標的を調節することも示されています。また、ノルアドレナリン媒介の降順阻害を刺激するために上方脊髄領域に作用する可能性があります。

Gabapentin is an anti-epileptic agent but now it is also recommended as first line agent in neuropathic pain, particularly in diabetic neuropathy and post herpetic neuralgia. α2δ-1, an auxillary subunit of voltage gated calcium channels, has been documented as its main target and its specific binding to this subunit is described to produce different actions responsible for pain attenuation. The binding to α2δ-1 subunits inhibits nerve injury-induced trafficking of α1 pore forming units of calcium channels (particularly N-type) from cytoplasm to plasma membrane (membrane trafficking) of pre-synaptic terminals of dorsal root ganglion (DRG) neurons and dorsal horn neurons. Furthermore, the axoplasmic transport of α2δ-1 subunits from DRG to dorsal horns neurons in the form of anterograde trafficking is also inhibited in response to gabapentin administration. Gabapentin has also been shown to induce modulate other targets including transient receptor potential channels, NMDA receptors, protein kinase C and inflammatory cytokines. It may also act on supra-spinal region to stimulate noradrenaline mediated descending inhibition, which contributes to its anti-hypersensitivity action in neuropathic pain.