糖尿病による心不全における細胞内リモデリングのメカニズム

糖尿病性心筋症は心不全に関連するだけでなく、異なる薬剤の陽性変力効果の喪失も発生します。慢性糖尿病の心機能障害は、心筋細胞におけるCa（2+）に対する筋原線維の筋原線維の感受性の取り扱い、Ca（2+）の扱いに密接に関与していることが明らかになっています。一方、糖尿病性心筋における変位効果の喪失は、ホルモン受容体を含むシグナル伝達メカニズムの変化と、さまざまな膜タンパク質のリン酸化における抑うつによって引き出されます。Ca（2+） - 糖尿病性心臓の異常の取り扱いは、主に筋細胞膜Na（+）-K（+）ATPaseの欠陥が原因で発生します。）交換、Ca（2+） - チャネルおよびCa（2+） - 筋細胞質網状Ca（2+） - 取り込みおよびCa（2+） - リリースプロセスの変化。これらの変化は、細胞内Ca（2+）の過負荷の発生につながる可能性があります。インスリン欠乏症または非効率性による代謝欠陥、および糖尿病のホルモンの不均衡は、主に基質利用の変化と心筋細胞の脂肪酸の酸化の変化と関連しています。ミトコンドリアは当初、Ca（2+）シンクとして機能するのに適応的な役割を果たしているように見えますが、長期間の長鎖脂肪酸を過剰に利用することで、糖尿病性心臓における酸化ストレスと機能の障害が生成されます。交感神経系とレニン - アンジオテンシン系の活性化、および血小板凝集、内皮機能障害、糖尿病およびその効果の遮断の生成を考慮して、細胞内リモデリング、代謝崩壊、信号変換の異常を減衰させることが示されています。糖尿病の心。これらの観察に基づいて、ホルモンの不均衡と代謝欠陥による酸化ストレスと細胞内リモデリングは、糖尿病性心筋症の発生中の心不全の起源に重要な役割を果たすことが示唆されています。

Diabetic cardiomyopathy is not only associated with heart failure but there also occurs a loss of the positive inotropic effect of different agents. It is now becoming clear that cardiac dysfunction in chronic diabetes is intimately involved with Ca(2+)-handling abnormalities, metabolic defects and impaired sensitivity of myofibrils to Ca(2+) in cardiomyocytes. On the other hand, loss of the inotropic effect in diabetic myocardium is elicited by changes in signal transduction mechanisms involving hormone receptors and depressions in phosphorylation of various membrane proteins. Ca(2+)-handling abnormalities in the diabetic heart occur mainly due to defects in sarcolemmal Na(+)-K(+) ATPase, Na(+)-Ca(2+) exchange, Na(+)-H(+) exchange, Ca(2+)-channels and Ca(2+)-pump activities as well as changes in sarcoplasmic reticular Ca(2+)-uptake and Ca(2+)-release processes; these alterations may lead to the occurrence of intracellular Ca(2+) overload. Metabolic defects due to insulin deficiency or ineffectiveness as well as hormone imbalance in diabetes are primarily associated with a shift in substrate utilization and changes in the oxidation of fatty acids in cardiomyocytes. Mitochondria initially seem to play an adaptive role in serving as a Ca(2+) sink, but the excessive utilization of long-chain fatty acids for a prolonged period results in the generation of oxidative stress and impairment of their function in the diabetic heart. In view of the activation of sympathetic nervous system and renin-angiotensin system as well as platelet aggregation, endothelial dysfunction and generation of oxidative stress in diabetes and blockade of their effects have been shown to attenuate subcellular remodeling, metabolic derangements and signal transduction abnormalities in the diabetic heart. On the basis of these observations, it is suggested that oxidative stress and subcellular remodeling due to hormonal imbalance and metabolic defects play a critical role in the genesis of heart failure during the development of diabetic cardiomyopathy.