DB/DBマウスまたはインスリン耐性のヒトによって分泌される空腸タンパク質は、インスリンシグナル伝達を損ない、インスリン抵抗性を決定します

背景：最近の2つの研究では、肥満手術が手術後すぐに2型糖尿病の寛解を誘発し、減量に起因するほど早すぎることが実証されました。この研究では、スイスマウスおよびin vitroでのin vivoでのグルコース摂取に対するdb/dbまたはスイスマウスの十二指腸 - jejunum条件付き中程度（cm）のタンパク質の効果をテストすることにより、この現象のメカニズムを探索しようとしました。スイスマウスの両方でソレウスとL6細胞。ヒト筋芽細胞のインスリンシグナル伝達に対するインスリン耐性（IR）およびインスリン感受性の被験者からの血清およびCMタンパク質の効果を研究しました。 方法論/主要な調査結果：DB/DBタンパク質は、in vivoまたはin vitroで大規模なIRを誘導しましたが、スイスタンパク質はそうではありませんでした。L6細胞では、DB/DBタンパク質のみが、基底（473）Ser-Aktリン酸化、GSK3β阻害の欠如、および基底（389）THR-P70-S6K1リン酸化の減少の顕著な増加をもたらしました。ヒトIR血清は、用量依存的に基底（473）Ser-Aktリン酸化を著しく増加させました。ヒトCM IRタンパク質は、基礎とインスリン刺激（473）Ser-Aktの両方で約2倍増加しました。基底（9）Ser-GSK3βのリン酸化は、インスリンのより小さな増強効果を持つIR被験者血清によって増加しました。 結論：これらの発見は、db/dbマウスまたはインスリン抵抗性の被験者が筋肉インスリンシグナル伝達を損ない、したがってインスリン抵抗性を誘導するかのいずれかからの空腸タンパク質を示しています。

BACKGROUND: Two recent studies demonstrated that bariatric surgery induced remission of type 2 diabetes very soon after surgery and far too early to be attributed to weight loss. In this study, we sought to explore the mechanism/s of this phenomenon by testing the effects of proteins from the duodenum-jejunum conditioned-medium (CM) of db/db or Swiss mice on glucose uptake in vivo in Swiss mice and in vitro in both Swiss mice soleus and L6 cells. We studied the effect of sera and CM proteins from insulin resistant (IR) and insulin-sensitive subjects on insulin signaling in human myoblasts. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: db/db proteins induced massive IR either in vivo or in vitro, while Swiss proteins did not. In L6 cells, only db/db proteins produced a noticeable increase in basal (473)Ser-Akt phosphorylation, lack of GSK3β inhibition and a reduced basal (389)Thr-p70-S6K1 phosphorylation. Human IR serum markedly increased basal (473)Ser-Akt phosphorylation in a dose-dependent manner. Human CM IR proteins increased by about twofold both basal and insulin-stimulated (473)Ser-Akt. Basal (9)Ser-GSK3β phosphorylation was increased by IR subjects serum with a smaller potentiating effect of insulin. CONCLUSIONS: These findings show that jejunal proteins either from db/db mice or from insulin resistant subjects impair muscle insulin signaling, thus inducing insulin resistance.