インターフェロン-αは、HIV-1感染における主要な血漿タイプI IFNであり、免疫活性化および疾患マーカーと相関しています

タイプIインターフェロン（IFN-I）は、HIV-1の病因にますます関与しています。さまざまな研究により、IFN-IおよびIFN-I誘導遺伝子およびタンパク質発現シグネチャがHIV-1感染において上昇していることが示されていますが、IFN-I種の上昇は最終的に特定されていません。その源は不明瞭なままであり、HIV-1の病因を促進する役割は議論の余地があります。エリザとバイオアッセイによる血漿中のIFN-I種を評価し、QRT-PCRによる血液およびリンパ節組織のIFN-Iの潜在的な源を調査しました。さらに、慢性免疫活性化に対するIFNαの効果をモデル化するために、HCV感染被験者におけるIFNαの治療投与の効果を測定しました。IFN-Iの生物活性は、非感染被験者と比較して未処理のHIV-1感染被験者の血漿で有意に増加し（P = 0.012）、IFNαはIFN-I生物活性と相関する主要なIFN-Iサブタイプでした（r = 0.658、p <0.001）。IFNαは、抗レトロウイルス療法を受けている被験者の血漿では検出できませんでした。IFNαmRNAの発現の上昇はリンパ節組織細胞に限定されており、末梢血白血球が未処理の慢性HIV-1感染におけるIFNαの主要な供給源ではないことを示唆しています。血漿IFN-Iレベルは、CD4 T細胞数（p = 0.003）と反比例し、CD8 T細胞の血漿HIV-1 RNAおよびCD38発現のレベル（P = 0.009）と肯定的に相関しています。C型肝炎ウイルス感染被験者では、IFN-Iおよびリバビリンによる治療は、CD8 T細胞でのCD38の発現を増加させました（P = 0.003）。これらの研究は、HIV-1感染における免疫活性化に寄与するIFN-Iシグネチャの可能な源として、血液白血球ではなくリンパ節に由来するIFNαを特定します。

Type-I interferon (IFN-I) has been increasingly implicated in HIV-1 pathogenesis. Various studies have shown elevated IFN-I and an IFN-I-induced gene and protein expression signature in HIV-1 infection, yet the elevated IFN-I species has not been conclusively identified, its source remains obscure and its role in driving HIV-1 pathogenesis is controversial. We assessed IFN-I species in plasma by ELISAs and bioassay, and we investigated potential sources of IFN-I in blood and lymph node tissue by qRT-PCR. Furthermore, we measured the effect of therapeutic administration of IFNα in HCV-infected subjects to model the effect of IFNα on chronic immune activation. IFN-I bioactivity was significantly increased in plasma of untreated HIV-1-infected subjects relative to uninfected subjects (p = 0.012), and IFNα was the predominant IFN-I subtype correlating with IFN-I bioactivity (r = 0.658, p<0.001). IFNα was not detectable in plasma of subjects receiving anti-retroviral therapy. Elevated expression of IFNα mRNA was limited to lymph node tissue cells, suggesting that peripheral blood leukocytes are not a major source of IFNα in untreated chronic HIV-1 infection. Plasma IFN-I levels correlated inversely with CD4 T cell count (p = 0.003) and positively with levels of plasma HIV-1 RNA and CD38 expression on CD8 T cells (p = 0.009). In hepatitis C virus-infected subjects, treatment with IFN-I and ribavirin increased expression of CD38 on CD8 T cells (p = 0.003). These studies identify IFNα derived from lymph nodes, rather than blood leukocytes, as a possible source of the IFN-I signature that contributes to immune activation in HIV-1 infection.