ハロゲン化リン脂質は、分泌ホスホリパーゼA2グループIIA活性を調節します

分泌ホスホリパーゼA2グループIIA（SPLA2-IIA）は、炎症の積極的な参加者です。酵素は細菌細胞壁を破壊し、生物学的に活性な脂質メディエーターの産生を誘導します。さまざまな病理学的プロセスに関与しており、SPLA2-IIAの高い血清含有量と活性は、有害な心血管イベントに関連しています。SPLA2-IIA調節の研究は、生理学的および臨床的に非常に重要であり、炎症の根底にあるメカニズムをよりよく理解するために必要です。炎症反応のもう1つの主要な参加者は、炎症の焦点で好中球によって分泌され、HOCLとHOBRの形成を触媒する酵素ミエロペルオキシダーゼ（MPO）です。ハロゲン化（クロロおよびブロモヒドリン）と酸化された脂質の両方が、HOCLとHOBRの間のリン脂質アシル鎖の不飽和結合との相互作用のために形成されます。以前は、酸化されたリン脂質がSPLA2-IIA活性を刺激することを示しました。この研究では、SPLA2-IIA活性に対する1-パルミトイル-2-オレイル-Sn-グリセロ-3-ホスホコリン（POPC）のクロロおよびブロモヒドリンの効果を調べました。POPCとは対照的に、POPCのクロロおよびブロモヒドリン（それぞれPOPC-CLとPOPC-BR）はSPLA2-IIAによって加水分解されませんでした。さらに、SPLA2-IIA基質であるリン脂質は、POPC-CLとPOPC-BRの存在下で酵素によって切断されませんでした。POPCのハロゲノヒドリンは、精製および血清SPLA2-IIAの両方の活性を妨げました。POPC-CLおよびPOPC-BRのブロッキング効果は、リン脂質成層の濃度の増加により廃止されました。これらの結果は、MPO依存性反応で形成されたハロゲン化リン脂質は、炎症の領域でSPLA2-IIA活性を潜在的に調節し、酸化されたリン脂質の効果とは反対の効果を生成する可能性のある生物学的に活性な化合物の新しいクラスと見なすことができることを示唆しています。SPLA2-IIAの制御は、全身性炎症を伴う疾患の治療に役立ちます。

Secretory phospholipase A2 group IIA (sPLA2-IIA) is an active participant of inflammation. The enzyme destroys bacterial cell wall and induces production of biologically active lipid mediators. It is involved in various pathological processes and high serum content and activity of sPLA2-IIA are associated with adverse cardiovascular events. Study of sPLA2-IIA regulation is of great physiological and clinical importance and is necessary for better understanding of mechanisms underlying inflammation. Another major participant of inflammatory response is the enzyme myeloperoxidase (MPO) which is secreted by neutrophils in the focus of inflammation and catalyzes formation of HOCl and HOBr. Both halogenated (chloro- and bromohydrins) and oxidized lipids are formed due to interaction between HOCl and HOBr with unsaturated bonds of phospholipid acyl chains. Previously we showed that oxidized phospholipids stimulate sPLA2-IIA activity. In this study we examined the effects of chloro- and bromohydrins of 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (POPC) on sPLA2-IIA activity. In contrast to POPC, chloro- and bromohydrins of POPC (POPC-Cl and POPC-Br, respectively) were not hydrolyzed by sPLA2-IIA. In addition, phospholipids which are sPLA2-IIA substrates, were not cleaved by the enzyme in the presence of POPC-Cl and POPC-Br. Halogenohydrins of POPC prevented the activity of both purified and serum sPLA2-IIA. Blocking effects of POPC-Cl and POPC-Br were abolished by increased concentrations of phospholipid-substrate. These results suggest that halogenated phospholipids formed in MPO-dependent reactions can be considered as a new class of biologically active compounds potentially capable of regulating sPLA2-IIA activity in the areas of inflammation and producing the effects opposite to those of oxidized phospholipids. Control over sPLA2-IIA can be useful in the therapy of diseases involving systemic inflammation.