ユニークに適応可能な孔は、NALCNがイオンセンサーであることと一致しています

NALCNは、関連する電圧依存性陽イオンチャネルの4x6TMファミリーの間で興味深い孤児イオンチャネルであり、3つの細胞質リンカーで分離され、NおよびC末端によって区切られた6つの膜貫通ヘリックスで構成される4つの相同ドメインの共通アーキテクチャを共有しています。NALCNは、最短の4x6TMファミリーメンバーの1つであり、ゲーティング機能の多様な口蓋とナトリウムおよびカルシウムチャネルの組織特異的適応を提供するバリエーションの多くが欠けています。NALCNの最も特徴的な特徴は、放射状に対称的な動物におけるカルシウム様EEEE選択性フィルターを備えた高度に順応性のある細孔を備えており、脊椎動物を含む二国間対称動物のよりナトリウムのようなEEKEまたはEKEE選択性フィルターを持っていることです。動物の2つの系統は、筋肉（心臓と骨格）や分泌組織（脳と腺）などの異なる細胞環境でNALCN機能を調節するためにスプライスされた、代替カルシウム様EEEEとナトリウム様Eeke / Ekeeの毛穴をそれぞれ進化させました。4x6TMチャネルファミリーの他の方法では保存されたイオンチャネルにおける高度に適応性のある細孔は、ナトリウムイオンまたはカルシウムイオンのいずれかである可能性のある重要なイオンコンダクタンスを直接ゲーティングする際のNALCNの役割と一致していません。NALCNは、HEK -293T細胞における表現可能なGD（3+）感受性、NMDG（+） - 吸収性、非選択的およびオームリークコンダクタンスであることが提案されましたが、これらの報告された電流を漏れのあるパッチ電流と区別することはできませんでした（ILP）コントロールHEK-293T細胞。NALCNは、NAXやCAV 1.1などの他の弱い導電性または非伝導4x6TMチャネルセンサープロテインで知られるカップリングメカニズムと一致する方法で、はるかに大きなUNC80/UNC79複合体のセンサーとして機能することをお勧めします。NALCNは、カルシウム選択的チャネルまたはナトリウム選択チャネルからより多くの細胞電流密度がより生成されるかどうかに応じて、カルシウムまたはナトリウムイオンフラックスに応答する可変センサーとして機能することを提案します。

NALCN is an intriguing, orphan ion channel among the 4x6TM family of related voltage-gated cation channels, sharing a common architecture of four homologous domains consisting of six transmembrane helices, separated by three cytoplasmic linkers and delimited by N and C-terminal ends. NALCN is one of the shortest 4x6TM family members, lacking much of the variation that provides the diverse palate of gating features, and tissue specific adaptations of sodium and calcium channels. NALCN's most distinctive feature is that that it possesses a highly adaptable pore with a calcium-like EEEE selectivity filter in radially symmetrical animals and a more sodium-like EEKE or EKEE selectivity filter in bilaterally symmetrical animals including vertebrates. Two lineages of animals evolved alternative calcium-like EEEE and sodium-like EEKE / EKEE pores, spliced to regulate NALCN functions in differing cellular environments, such as muscle (heart and skeletal) and secretory tissue (brain and glands), respectively. A highly adaptable pore in an otherwise conserved ion channel in the 4x6TM channel family is not consistent with a role for NALCN in directly gating a significant ion conductance that can be either sodium ions or calcium ions. NALCN was proposed to be an expressible Gd ( 3+) -sensitive, NMDG (+) -impermeant, non-selective and ohmic leak conductance in HEK-293T cells, but we were unable to distinguish these reported currents from leaky patch currents (ILP) in control HEK-293T cells. We suggest that NALCN functions as a sensor for the much larger UNC80/UNC79 complex, in a manner consistent with the coupling mechanism known for other weakly or non-conducting 4x6TM channel sensor proteins such as Nax or Cav 1.1. We propose that NALCN serves as a variable sensor that responds to calcium or sodium ion flux, depending on whether the total cellular current density is generated more from calcium-selective or sodium-selective channels.