C末端ペプチドα-チオレスターの調製のためのBOCおよびFMOC SPPS戦略の比較：NY-ESO-1³⁹Cys-⁶⁸Ala-cosr

C末端α-チオレスターを持つ癌精巣抗原NY-ESO-1に由来するポリペプチドの合成が記載されています。Tert-Butyloxycarbonyl固相ペプチド合成を使用すると、チオレスター部分はメルカプトプロピオン酸リンカーを使用して樹脂で設置され、それにより、合成後の操作を必要とせず、HFとの樹脂からの切断後に必要なα-チオレスターポリペプチドを供給しませんでした。いくつかの9-フルオレニルメチルオキシカルボニル固相ペプチド合成アプローチにより、チオレスターは統合後の方法で導入する必要がありました。これらは、2つの異なる「安全キャッチ」リンカー、N-アルキル-N-アシルスルホンアミドと、チオレスターが活性化された前駆体から生成されるN-アシルベンジミダゾロンの合成を構成しました。直接チオレスエステル化反応におけるC末端カルボキシレートによるメルカプタンの凝縮も調べられました。3つの9-フルオレニルメチルオキシカルボニルベースのアプローチのいずれかを使用する場合、線形ポリペプチドは固相樹脂で簡単に組み立てられる可能性があります。しかし、完全な側鎖保護ペプチドのC末端カルボキシルのチオレステル化は、C末端チオール剤の設置のための最も効果的なアセンブリ後の方法であることが証明されました。

The synthesis of a polypeptide derived from the cancer testis antigen NY-ESO-1 bearing a C-terminal α-thiolester is described. Employing tert-butyloxycarbonyl solid phase peptide synthesis the thiolester moiety was installed on-resin using a mercaptopropionic acid linker, thereby requiring no post synthetic manipulations and delivering the requisite α-thiolester polypeptide after cleavage from the resin with HF. Several 9-fluorenylmethyloxycarbonyl solid phase peptide synthesis approaches whereby the thiolester was required to be introduced in a post synthesis manner were examined concurrently. These comprised syntheses on two different "safety catch" linkers, an N-alkyl-N-acyl sulphonamide and an N-acyl benzimidazolone wherein the thiolester is generated from an activated precursor. The condensation of a mercaptan with the C-terminal carboxylate in a direct thiolesterification reaction was also examined. When using either of the three 9-fluorenylmethyloxycarbonyl-based approaches, the linear polypeptide could be assembled straightforwardly on the solid phase resin; however, a thiolesterification of the C-terminal carboxyl of the fully side chain protected peptide proved to be the most effective post-assembly method for the installation of the C-terminal thiolester.