腸関連リンパ組織の卵胞は、マウスのThy-1特異的枯渇を逃れる卵胞TH細胞の優先生存ニッチを生成します

かなりの数のT細胞は、免疫抑制を受けている患者のin vivo mAb治療後の枯渇を逃れる可能性がありますが、異なる末梢リンパ組織の特定の組織位置と表現型特性は詳細に分析されていません。ここでは、マウスの抗Thy-1 mAb処理直後のCD4（+）T細胞の生存を調査しました。Peyerのパッチ（PP）および腸間膜リンパ節（MLN）でTHY-1抗原を発現するCD4（+）T細胞の優先生存率が見つかりました。そこでは、CD44（+）T細胞の相対的な大部分がCD44（high）/CD62L（ - ）表現型に対応する表現T-Cell特徴に対応しました。これらのCD4（+）T細胞は、卵胞TH細胞（TFH）に特徴的なCXCR5およびPD-1（プログラム細胞死-1）マーカーも発現しました。また、これらの細胞の即時生存は増殖を伴わず、IL-7とは無関係であることも実証しています。脾臓における胚中心形成の誘導は、リンフォトキシン-β受容体拮抗薬治療による卵胞構造の溶解がTFHの生存率をわずかに減少させた一方で強化しました。したがって、我々の結果は、PPおよびMLN内の卵胞が、記憶表現型のTFH細胞の優先的生存のための自然なサポートニッチを生み出し、T細胞の枯渇中の脱出を可能にする可能性を高めます。

Although a substantial number of T cells may escape depletion following in vivo mAb treatment in patients undergoing immunosuppression, their specific tissue location and phenotypic characteristics in different peripheral lymphoid tissues have not been analyzed in detail. Here we investigated the survival of CD4(+) T cells immediately following anti-Thy-1 mAb treatment in mice. We found a preferential survival of CD4(+) T cells expressing Thy-1 antigen in the Peyer's patches (PP) and also in mesenteric lymph nodes (MLN), where the relative majority of the surviving CD4(+) T cells displayed CD44(high)/CD62L(-) phenotype corresponding to effector memory T-cell features. These CD4(+) T cells also expressed CXCR5 and PD-1 (programmed cell death-1) markers characteristic for follicular Th cells (TFH). We also demonstrate that the immediate survival of these cells does not involve proliferation and is independent of IL-7. Induction of germinal center formation in spleen enhanced while the dissolution of follicular architecture by lymphotoxin-β receptor antagonist treatment slightly reduced TFH survival. Our results thus raise the possibility that the follicles within PP and MLN may create natural support niches for the preferential survival of TFH cells of the memory phenotype, thus allowing their escape during T-cell depletion.