アンジオテンシンII型受容体C末端LYS残基はチューブリンと相互作用し、受容体輸出の人身売買を調節する

アンジオテンシンIIの生理学的および病理学的機能は、細胞表面のアンジオテンシンII型受容体（AT1R）を活性化することにより主に媒介されます。しかし、小胞体（ER）から細胞表面への新たに合成されたAT1Rの輸送の根底にある分子メカニズムは、あまり定義されていないままです。ここでは、AT1RのC末端（CT）がチューブリンに直接強く結合し、結合ドメインを強く結合し、結合ドメインを、AT1RのCT膜近位領域で2つの連続したLYS残基にマッピングし、チューブリンとチューブリンの酸性CTの酸性CTの酸性CTにマッピングされたことを実証しました。さらに、チューブリン結合を破壊する突然変異は、AT1Rの細胞表面発現を劇的に阻害し、ERでAT1Rを阻止し、ERK1/2活性化として測定されたAT1Rを介したシグナル伝達を減衰させました。これらのデータは、CT並置膜領域の特定のLYS残基がチューブリンとの相互作用を通じてAT1Rの処理を調節することを初めて示しています。これらのデータは、AT1Rの細胞表面輸送における微小管ネットワークの重要な役割も示唆しています。

The physiological and pathological functions of angiotensin II are largely mediated through activating the cell surface angiotensin II type 1 receptor (AT1R). However, the molecular mechanisms underlying the transport of newly synthesized AT1R from the endoplasmic reticulum (ER) to the cell surface remain poorly defined. Here we demonstrated that the C-terminus (CT) of AT1R directly and strongly bound to tubulin and the binding domains were mapped to two consecutive Lys residues at positions 310 and 311 in the CT membrane-proximal region of AT1R and the acidic CT of tubulin, suggestive of essentially ionic interactions between AT1R and tubulin. Furthermore, mutation to disrupt tubulin binding dramatically inhibited the cell surface expression of AT1R, arrested AT1R in the ER, and attenuated AT1R-mediated signaling measured as ERK1/2 activation. These data demonstrate for the first time that specific Lys residues in the CT juxtamembrane region regulate the processing of AT1R through interacting with tubulin. These data also suggest an important role of the microtubule network in the cell surface transport of AT1R.