グレリン活性化酵素グレリン-O-アシルトランスフェラーゼ（ヤギ）はヒト血漿に存在し、ボディマス指数に依存して発現します

グレリンは、食物摂取を刺激する唯一の既知の末梢で生成され、中央に作用するペプチドホルモンです。グレリンのアシル化は、その受容体に結合するために不可欠です。最近、マウス、ラット、および人間で、酵素活性化酵素グレリン-O-アシルトランスフェラーゼ（ヤギ）が同定されました。胃粘膜の発現に加えて、ヤギはげっ歯類の循環でも検出され、その発現は代謝状態に依存していました。ヤギがヒト血漿にも存在するかどうか、および発現レベルが体重の異なる条件下で影響を受けるかどうかを調査しました。ボディマス指数（BMI）30-40、40-50、> 50を持つ通常の体重、拒食症、肥満の被験者が募集されました（n = 9/グループ）。一晩で断食した被験者で、ヤギのタンパク質発現は、ELISAによって測定されたウエスタンブロットとグレリンによって評価されました。ヤギのタンパク質は、ヒト血漿で検出可能でした。拒食症の患者は、ヤギのタンパク質レベルの低下（-42％、p <0.01）を示したが、BMI> 50の肥満患者は、正常な体重対照と比較して濃度（+34％）増加した。グレリンのレベルは、他のすべてのグループと比較して、食欲不振患者で高かった（+62-78％、p <0.001）。血漿ヤギのタンパク質発現は、BMIとの正の相関（r = 0.71、p <0.001）とグレリンとの負の相関を示しました（r = -0.60、p <0.001）。要約すると、ヤギはヒト血漿にも存在し、ヤギのタンパク質レベルは代謝環境に依存し、病的肥満患者の拒食症およびレベルの増加が低下します。これらのデータは、ヤギがこれらの条件下で観察されたグレリンの適応変化に対抗し、最終的には唯一の酵素アシル化グレリンであるため、食欲不振と肥満の開発または維持に貢献することを示している可能性があります。

Ghrelin is the only known peripherally produced and centrally acting peptide hormone stimulating food intake. The acylation of ghrelin is essential for binding to its receptor. Recently, the ghrelin activating enzyme ghrelin-O-acyltransferase (GOAT) was identified in mice, rats and humans. In addition to gastric mucosal expression, GOAT was also detected in the circulation of rodents and its expression was dependent on metabolic status. We investigated whether GOAT is also present in human plasma and whether expression levels are affected under different conditions of body weight. Normal weight, anorexic and obese subjects with body mass index (BMI) 30-40, 40-50 and >50 were recruited (n=9/group). In overnight fasted subjects GOAT protein expression was assessed by Western blot and ghrelin measured by ELISA. GOAT protein was detectable in human plasma. Anorexic patients showed reduced GOAT protein levels (-42%, p<0.01) whereas obese patients with BMI>50 had increased concentrations (+34%) compared to normal weight controls. Ghrelin levels were higher in anorexic patients compared to all other groups (+62-78%, p<0.001). Plasma GOAT protein expression showed a positive correlation with BMI (r=0.71, p<0.001) and a negative correlation with ghrelin (r=-0.60, p<0.001). Summarized, GOAT is also present in human plasma and GOAT protein levels depend on the metabolic environment with decreased levels in anorexic and increased levels in morbidly obese patients. These data may indicate that GOAT counteracts the adaptive changes of ghrelin observed under these conditions and ultimately contributes to the development or maintenance of anorexia and obesity as it is the only enzyme acylating ghrelin.