高血糖と血管代謝記憶：真実かフィクションか？

長期合併症の予防は、糖尿病の治療における主な課題のままです。すべての疫学研究では、グルコース制御と合併症の発達との強い関係が明らかです。しかし、特に長年の糖尿病患者に集中治療が導入された場合、介入試験は疑わしい結果をもたらしました。これらの被験者では、慢性高血糖への事前の曝露が負の「代謝記憶」を生成し、グルコース制御のその後の改善の有益な効果の完全な運動を妨げる可能性があると仮定されています。この現象は動物モデルで再現されており、酸化ストレス、高度な糖化プロセス、および遺伝子発現の自己穴あけ修飾を説明するエピジェネティックなメカニズムの役割における分子基盤を認識しています。逆に、1型糖尿病と2型糖尿病の両方での早期介入は、良好な血糖コントロールが、標準血糖症の期間をはるかに超える有益な効果を伴う合併症の発生と進行のリスクを低下させることを証明しています。これは、「代謝遺産」の概念を提起しました。これは、すべての心血管リスク因子の多因子介入とともに、血糖値を可能な限り安全に減らすために設計された治療の早期かつ効果的な実装によって引き継がれる利点です。これらの概念の証拠、性質、および臨床的含意がレビューされています。

Prevention of long-term complications remains the main challenge in the treatment of diabetes. A strong relationship between glucose control and development of complications is apparent in all epidemiologic studies. Yet, intervention trials have yielded questionable results, particularly when intensive treatment was introduced in patients with long-standing diabetes. It has been postulated that in these subjects, prior exposure to chronic hyperglycemia may have generated a negative "metabolic memory," preventing full exertion of the beneficial effects of any subsequent improvement of glucose control. This phenomenon has been replicated in animal models and it recognizes a molecular basis in the role of oxidative stress, advanced glycation processes, and epigenetic mechanisms accounting for self-perpetuating modifications of gene expression. Conversely, early intervention in both type 1 and type 2 diabetes has proven that good glycemic control reduces the risk of development and progression of complications with a beneficial effect that extends well beyond the duration of near-normoglycemia. This has brought up the concept of "metabolic legacy," an advantage handed down by early and effective implementation of treatments designed to reduce blood glucose levels as safely as possible along with multifactorial intervention of all cardiovascular risk factors. The evidence, nature, and clinical implication of these concepts are reviewed.