インスリン受容体：プロトタイプおよび非定型受容体チロシンキナーゼの両方

単一鎖ポリペプチドであるプロトタイプ受容体チロシンキナーゼ（RTK）とは異なり、インスリン受容体（INSR）は、2つの細胞外αサブユニットと2つの膜面積、チロシンキナーゼ含有βサブユニットを備えた、プリフォームの共有結合したテトラマーです。インスリンの単一の分子は、非対称に外観的に外染色体に結合し、細胞質キナーゼドメインに伝達される立体構造の変化を引き起こし、それらのトランスリン酸化を促進します。プロトタイプのRTKと同様に、INSRの並置領域におけるチロシンリン酸化は、ホスホチロシン結合（PTB）ドメイン（PTB）ドメイン、およびキナーゼ活性化ホロップ刺激症のチロシンリン酸化を含む下流シグナル伝達タンパク質（IRS [INSR基質]タンパク質、SHC）のリクルートメント部位を作成します。触媒活性。INSRの場合、3つのチロシン残基を含む活性化ループのリン酸化も、特殊なSRCホモロジー-2（SH2）ドメインを備えたアダプタータンパク質（GRB10/14、SH2B2）のドッキング部位を作成します。アクティベーションループ。

Unlike prototypical receptor tyrosine kinases (RTKs), which are single-chain polypeptides, the insulin receptor (InsR) is a preformed, covalently linked tetramer with two extracellular α subunits and two membrane-spanning, tyrosine kinase-containing β subunits. A single molecule of insulin binds asymmetrically to the ectodomain, triggering a conformational change that is transmitted to the cytoplasmic kinase domains, which facilitates their trans-phosphorylation. As in prototypical RTKs, tyrosine phosphorylation in the juxtamembrane region of InsR creates recruitment sites for downstream signaling proteins (IRS [InsR substrate] proteins, Shc) containing a phosphotyrosine-binding (PTB) domain, and tyrosine phosphorylation in the kinase activation loop stimulates InsR's catalytic activity. For InsR, phosphorylation of the activation loop, which contains three tyrosine residues, also creates docking sites for adaptor proteins (Grb10/14, SH2B2) that possess specialized Src homology-2 (SH2) domains, which are dimeric and engage two phosphotyrosines in the activation loop.