マクロファージにおけるリボソームタンパク質L13Aのアトリボソーム機能は炎症を解決します

炎症は、宿主を感染から保護するための免疫系の義務的な試みです。ただし、炎症性産物の規制されていない合成は、有害な影響を与える可能性があります。炎症につながるメカニズムは高く評価されていますが、それを抑制するメカニズムは十分に理解されていません。マクロファージ固有のL13Aノックアウトマウスを作成すると、リボソームタンパク質L13Aの枯渇がマクロファージのいくつかのケモカインの内因性翻訳制御を無効にすることを報告します。LPS誘発性内毒素血症により、これらの動物は、組織損傷を引き起こし、生存率の低下を引き起こす主要臓器のマクロファージの広範な浸潤によって引き起こされる重度の炎症の症状を示しました。これらのノックアウト動物のマクロファージは、いくつかのケモカイン（CXCL13、CCL22、CCL8、およびCCR3など）の規制されていない発現を示しています。これらのマクロファージは、標的mRNAでL13a依存性RNA結合複合体形成を示すことができませんでした。さらに、これらのmRNAのポリリボソームの存在量の増加は、マクロファージの翻訳制御に欠陥を示しています。したがって、私たちの知る限り、我々の研究は、哺乳類の宿主の生理学的炎症を解決する際のリボソームタンパク質L13Aの本質的なエクストラリボソーム機能の最初の証拠を提供します。

Inflammation is an obligatory attempt of the immune system to protect the host from infections. However, unregulated synthesis of proinflammatory products can have detrimental effects. Although mechanisms that lead to inflammation are well appreciated, those that restrain it are not adequately understood. Creating macrophage-specific L13a-knockout mice, we report that depletion of ribosomal protein L13a abrogates the endogenous translation control of several chemokines in macrophages. Upon LPS-induced endotoxemia, these animals displayed symptoms of severe inflammation caused by widespread infiltration of macrophages in major organs causing tissue injury and reduced survival rates. Macrophages from these knockout animals show unregulated expression of several chemokines (e.g., CXCL13, CCL22, CCL8, and CCR3). These macrophages failed to show L13a-dependent RNA binding complex formation on target mRNAs. In addition, increased polyribosomal abundance of these mRNAs shows a defect in translation control in the macrophages. Thus, to our knowledge, our studies provide the first evidence of an essential extraribosomal function of ribosomal protein L13a in resolving physiological inflammation in a mammalian host.