[薬物代謝酵素とトランスポーターに関する核内受容体の調節]

体内に広く分布しているPXR、CARおよびPPARは、核受容体（NRS）ファミリーの重要なメンバーです。薬物代謝酵素（DME）およびトランスポーターの活性と遺伝子発現は、薬物の性質に影響を与えるNRSの活性化によって調節できます。多剤耐性（MDR）は、癌療法の失敗の主な原因です。PXR、CAR、PPARを含むNRは、薬物代謝とクリアランスに関与するDMEおよびトランスポーターの発現を調節することが示され、NRの変調がMDRを克服するための新しいターゲットと見なすことができることを示唆しています。このレビューでは、NRファミリーメンバーのPXR、CAR、PPARおよびその転写活性化メカニズムの研究の進行、NRSによるDMEおよびトランスポーターの調節について説明しました。

PXR, CAR and PPAR, widely distributed in the body, are important members of the nuclear receptors (NRs) family. The activities and gene expressions of drug-metabolizing enzymes (DMEs) and transporters can be regulated by the activation of NRs, which effect the drug disposition. Multidrug resistance (MDR) is the leading cause of failure in cancer therapy. NRs, including PXR, CAR and PPAR, were shown to regulate the expressions of DMEs and transporters involved in the drug metabolism and clearance, suggesting that the modulation of NRs can be considered as a new target to overcome MDR. This review described the research progress of NR family members PXR, CAR, PPAR and their transcriptional activation mechanism, the regulation of DMEs and transporters by NRs, which may provide a valuable reference for clinical medication and overcome of MDR.