制御された二次性副甲状腺機能亢進症の患者における48時間以上のシナカルセットの薬力学：臨床診療における有用なデータ

コンテキスト：Cinacalcetは血清PTHレベルの即時の変化を誘発しますが、対照患者の毎日の投与間隔を通して薬力学的効果は不明です。また、PTHが減少した患者では、離脱後最初の24時間で何が起こるかは不明です。 目的：私たちの目的は、制御された二次性副甲状腺機能亢進症の血液透析患者における48時間のシナカルセットを超える効果を説明することでした。 設計：これは、フェーズ4、オープンラベル、シングルアーム、単一用量、単一中心の臨床試験でした。 設定：この研究は、公立病院（スペイン、アリカンテのPerpetuo Socorro病院）で実施されました。 患者：Cinacalcetの10人の患者を6か月以上、無傷のPTH（IPTH）レベル100-400 pg/ml [8人、平均年齢66歳（範囲39〜82歳）]で含め、慢性的に30 mgで治療しました（n = 6）、60 mg（n = 3）、または90 mg（n = 1）のシナカルセット。 介入：ベースラインで単回投与（30〜90 mg）が投与されました。 主な結果測定：IPTH（Duo Kit Scantibodies and Elecsys Roche）、PTH 1-84、イオン化カルシウム、リン（P）、およびカルシトニンは、ベースラインおよび1、3、6、12、24、および48時間で決定されました。 結果：1〜6時間のIPTHが大幅に減少し、24時間でベースラインに戻された[最大平均（95％信頼区間）パーセントがベースラインから変化しました：3時間で-50％（-34; -66）]。カルシウムの変化はなく、カルシトニンの一時的な増加とPの減少も観察されました。48時間で、IPTH [+51％（26; 76）]が大幅に増加し、PTHの変化は3つの決定方法と類似していました。 結論：血液透析では、Cinacalcetによって制御される二次性副甲状腺機能亢進症の患者では、PTHとPの一時的な（1-6時間）減少、および毎日の投与後にカルシトニンの増加が観察され、24時間でベースラインに戻ります。Calcimimeticsの中止後、PTHは48時間で大幅に増加しました。PTHを測定するために使用されるアッセイは、Cinacalcetによって誘発される相対的な変化に影響しません。

CONTEXT: Cinacalcet induces immediate changes in serum PTH levels, but the pharmacodynamic effect throughout the daily dosing interval in controlled patients is unknown. Also, in patients with reduced PTH, it is unknown what happens in the first 24 hours after withdrawal. OBJECTIVE: Our aim was to describe the effect over 48 hours of cinacalcet in hemodialysis patients with controlled secondary hyperparathyroidism. DESIGN: This was a phase 4, open-label, single-arm, single-dose, single-center clinical trial. SETTING: The study was conducted at a public hospital (Hospital Perpetuo Socorro, Alicante, Spain). PATIENTS: We included 10 patients on cinacalcet for 6 months or longer with intact PTH (iPTH) levels 100-400 pg/mL [8 men, mean age of 66 years (range 39-82 years)], chronically treated with 30 mg (n = 6), 60 mg (n = 3), or 90 mg (n = 1) of cinacalcet. INTERVENTION: A single dose (30-90 mg) was administered at baseline. MAIN OUTCOME MEASURES: iPTH (Duo Kit Scantibodies and Elecsys Roche), PTH 1-84, ionized calcium, phosphorus (P), and calcitonin were determined at baseline and at 1, 3, 6, 12, 24, and 48 hours. RESULTS: There was a significant reduction in iPTH between 1 and 6 hours, and values returned to baseline at 24 hours [maximum mean (95% confidence interval) percent change from baseline: -50%(-34; -66) at 3 hours]. A transient increase in calcitonin and a decrease in P were also observed, with no changes in calcium. At 48 hours, there was a significant increase in iPTH [+51% (26; 76)] and P. Changes in PTH were similar with the 3 determination methods. CONCLUSIONS: In hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism controlled by cinacalcet, a transient (1-6 hours) reduction in PTH and P and an increase in calcitonin are observed after each daily dose, with return to baseline at 24 hours. After calcimimetics discontinuation, PTH was significantly increased at 48 hours. The assay used to measure PTH does not influence relative changes induced by cinacalcet.