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グルタミン酸NMDA受容体は、アルコールの多くの分子および行動効果を媒介し、過度の飲酒の発達に重要な役割を果たします。したがって、競争力のないNMDA受容体拮抗薬は、アルコール依存症の治療的可能性を秘めている可能性があります。最初の目的は、アルコールを摂取するラットでのエタノールとサッカリンを飲むサッカリンに対するNMDA拮抗薬のメマンチンとケタミンの効果を比較することでした。2番目の目的は、2つのNMDA受容体拮抗薬の効果がラパマイシン（MTOR）の哺乳類標的によって媒介されたかどうかを判断することでした。Tsri Sardinian Alcohol-Preferringラットは、10％Ethanolまたは0.08％w/vサッカリン、および水のいずれかを自己投与することを許可されました。オペラント応答と運動活動は、メマンチン（0-10mg/kg）またはケタミン（0-20mg/kg）のいずれかの投与後に評価されました。最後に、エタノール自己投与は、メマンチンまたはケタミンのいずれかで投与されたラットで評価されましたが、mTOR阻害剤ラパマイシン（2.5mg/kg）で前処理されました。競争力のないNMDA受容体拮抗薬メマンチンとケタミンは、アルコールを促進するラットでのエタノール飲料を用量依存的に減少させました。メマンチンはサッカリンよりもアルコールに優先的な効果をもたらしましたが、ケタミンは両方の溶液に対する反応を減らしました。どちらの拮抗薬も、水の摂取と運動活動に影響を与えないことによって示されるように、mal怠感を誘発しませんでした。mTOR阻害剤ラパマイシンは、ケタミンの効果をブロックしましたが、メマンチンの効果はブロックされませんでした。メマンチンとケタミンはどちらもアルコールを摂取するラットでのアルコールの飲酒を減らしますが、アルコールに選択的なメマンチンのみがメマンチンです。ケタミンの効果は、メマンチンではなく、mTORによって媒介されます。この結果は、アルコール中毒における競争力のないNMDA受容体拮抗薬、特にメマンチンの治療可能性をサポートしています。
グルタミン酸NMDA受容体は、アルコールの多くの分子および行動効果を媒介し、過度の飲酒の発達に重要な役割を果たします。したがって、競争力のないNMDA受容体拮抗薬は、アルコール依存症の治療的可能性を秘めている可能性があります。最初の目的は、アルコールを摂取するラットでのエタノールとサッカリンを飲むサッカリンに対するNMDA拮抗薬のメマンチンとケタミンの効果を比較することでした。2番目の目的は、2つのNMDA受容体拮抗薬の効果がラパマイシン（MTOR）の哺乳類標的によって媒介されたかどうかを判断することでした。Tsri Sardinian Alcohol-Preferringラットは、10％Ethanolまたは0.08％w/vサッカリン、および水のいずれかを自己投与することを許可されました。オペラント応答と運動活動は、メマンチン（0-10mg/kg）またはケタミン（0-20mg/kg）のいずれかの投与後に評価されました。最後に、エタノール自己投与は、メマンチンまたはケタミンのいずれかで投与されたラットで評価されましたが、mTOR阻害剤ラパマイシン（2.5mg/kg）で前処理されました。競争力のないNMDA受容体拮抗薬メマンチンとケタミンは、アルコールを促進するラットでのエタノール飲料を用量依存的に減少させました。メマンチンはサッカリンよりもアルコールに優先的な効果をもたらしましたが、ケタミンは両方の溶液に対する反応を減らしました。どちらの拮抗薬も、水の摂取と運動活動に影響を与えないことによって示されるように、mal怠感を誘発しませんでした。mTOR阻害剤ラパマイシンは、ケタミンの効果をブロックしましたが、メマンチンの効果はブロックされませんでした。メマンチンとケタミンはどちらもアルコールを摂取するラットでのアルコールの飲酒を減らしますが、アルコールに選択的なメマンチンのみがメマンチンです。ケタミンの効果は、メマンチンではなく、mTORによって媒介されます。この結果は、アルコール中毒における競争力のないNMDA受容体拮抗薬、特にメマンチンの治療可能性をサポートしています。
Glutamate NMDA receptors mediate many molecular and behavioral effects of alcohol, and they play a key role in the development of excessive drinking. Uncompetitive NMDA receptor antagonists may, therefore, have therapeutic potential for alcoholism. The first aim was to compare the effects of the NMDA antagonists memantine and ketamine on ethanol and saccharin drinking in alcohol-preferring rats. The second aim was to determine whether the effects of the two NMDA receptor antagonists were mediated by the mammalian target of rapamycin (mTOR). TSRI Sardinian alcohol-preferring rats were allowed to self-administer either 10% w/v ethanol or 0.08% w/v saccharin, and water. Operant responding and motor activity were assessed following administration of either memantine (0-10mg/kg) or ketamine (0-20mg/kg). Finally, ethanol self-administration was assessed in rats administered with either memantine or ketamine but pretreated with the mTOR inhibitor rapamycin (2.5mg/kg). The uncompetitive NMDA receptor antagonists memantine and ketamine dose-dependently reduced ethanol drinking in alcohol-preferring rats; while memantine had a preferential effect on alcohol over saccharin, ketamine reduced responding for both solutions. Neither antagonist induced malaise, as shown by the lack of effect on water intake and motor activity. The mTOR inhibitor rapamycin blocked the effects of ketamine, but not those of memantine. Memantine and ketamine both reduce alcohol drinking in alcohol-preferring rats, but only memantine is selective for alcohol. The effects of ketamine, but not memantine, are mediated by mTOR. The results support the therapeutic potential of uncompetitive NMDA receptor antagonists, especially memantine, in alcohol addiction.
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