エストロゲン形成のためのスルファターゼ経路：ホルモン関連腫瘍の治療と診断の標的

標的組織内の不活性な前駆体からの生物学的活性ステロイドホルモンの末端合成は、「微量」と名付けられています。エストロゲン依存性がんの進行に特に重要なのは、生物学的な最も活性なエストロゲンである17beta-Estradiol（E2）のin situ形成です。癌細胞では、不活性ステロイドホルモン前駆体のE2への変換は、「硫酸経路」の不活性な硫酸化エストロゲンと「アロマターゼ経路」のアンドロゲンから達成されます。ここでは、エストロゲンとエストロゲンスルホトランスフェラーゼ（SULT1E1）を活性化する「スルファターゼ経路」、特にステロイドスルファターゼ（STS）の酵素の発現と機能についての概要を提供し、活性なエストロン（E1）およびその他のエストロゲンを不活性硫酸塩に変換します。STSの高発現とSULT1E1の低発現は、悪性腫瘍細胞の活性エストロゲンのレベルを増加させ、細胞増殖と癌の進行の刺激につながります。したがって、STS阻害剤による「硫酸経路」をブロックすると、活性エストロゲンのレベルを下げるための魅力的な戦略を提供する可能性があります。アロマターゼ阻害剤と組み合わせて適用されたSTS阻害剤または新規のデュアルアロマターゼ型スルファターゼ阻害薬として現在調査中です。さらに、STS阻害剤は、がん診断のために生物医学イメージング技術ポジトロン放出断層撮影（PET）に適用される酵素ベースの癌イメージング剤としても適しています。

The extragonadal synthesis of biological active steroid hormones from their inactive precursors in target tissues is named "intracrinology." Of particular importance for the progression of estrogen-dependent cancers is the in situ formation of the biological most active estrogen, 17beta-estradiol (E2). In cancer cells, conversion of inactive steroid hormone precursors to E2 is accomplished from inactive, sulfated estrogens in the "sulfatase pathway" and from androgens in the "aromatase pathway." Here, we provide an overview about expression and function of enzymes of the "sulfatase pathway," particularly steroid sulfatase (STS) that activates estrogens and estrogen sulfotransferase (SULT1E1) that converts active estrone (E1) and other estrogens to their inactive sulfates. High expression of STS and low expression of SULT1E1 will increase levels of active estrogens in malignant tumor cells leading to the stimulation of cell proliferation and cancer progression. Therefore, blocking the "sulfatase pathway" by STS inhibitors may offer an attractive strategy to reduce levels of active estrogens. STS inhibitors either applied in combination with aromatase inhibitors or as novel, dual aromatase-steroid sulfatase inhibiting drugs are currently under investigation. Furthermore, STS inhibitors are also suitable as enzyme-based cancer imaging agents applied in the biomedical imaging technique positron emission tomography (PET) for cancer diagnosis.