イミダゾール誘導体 - フルオレセインコンジュゲートの合成と評価

マウスのダブル分（MDM2）癌遺伝子タンパク質53（p53）腫瘍抑制因子の陰性調節因子は、多くの異なるタイプの癌で過剰発現していることがわかり、MDM2とp53の間の相互作用は集中的な研究の標的となっています。MDM2阻害剤は、がん治療と診断イメージングに効果的である可能性のあるP53活性化化合物の有望なクラスを表しています。シスイミダゾリン類似体と小分子MDM2拮抗薬のファミリーであるNutlinsは、がん治療に使用される可能性があります。一般的に使用されるフルオロフォアである6-カルボキシフルオレセイン（FAM）に結合したイミダゾール誘導体（Nutlin-Glycine）を合成し、イメージング剤としての使用の可能性を評価しました。細胞摂取研究により、ヒト骨肉腫（SJSA-1）および結腸癌（HCT116）細胞の蛍光強度が、FAM（コントロール）と比較した場合、ナツリン - グリシンFAMの治療とともに有意に増加したことが示されました。また、ブロッキング研究により、イミダゾール - フルオレセインコンジュゲートが腫瘍のイメージングの良い候補である可能性があることも確認されており、陽電子放出断層撮影によるin vivo評価の必要性が必要であることが示唆されました。

The murine double minute (MDM2) oncogene a negative regulator of protein 53 (p53) tumor suppressor, is found overexpressed in many different types of cancer and the interaction between MDM2 and p53 has become the target of intensive research. MDM2 inhibitors represent a promising class of p53 activating compounds that may be effective in cancer treatment and diagnostic imaging. Nutlins, a family of cis-imidazoline analogues and small-molecule MDM2 antagonists, have the potential use in cancer therapies. We have synthesized an imidazole derivative (Nutlin-Glycine) conjugated to the commonly used fluorophore, 6-carboxyfluorescein (FAM) and evaluated its possible use as an imaging agent. Cellular uptake studies demonstrated that the fluorescence intensity in human osteosarcoma (SJSA-1) and colon carcinoma (HCT116) cells were significantly increased with the treatment of Nutlin-Glycine-FAM when compared with FAM (control). Blocking studies also confirmed that our imidazole-fluorescein conjugate may be a good candidate for imaging tumors, suggesting the need for further in vivo evaluation by positron emission tomography.