ユニークな金属調整足場を使用した亜鉛メタロプロテアーゼの拮抗作用：緑膿菌エラスターゼの阻害剤としてのトロポロン

トロポロンは、Zn（2+）依存性毒性因子であるPseudomonas aeruginosa elastase（LASB）の阻害剤としてのキレート断片ライブラリー（CFL）のスクリーニングから出現しました。この最初のヒットに基づいて、一連の置換トロポロンベースのLASB阻害剤を調製し、in vitroおよび細菌の群れアッセイで強力な活性を示す化合物を同定しました。重要なことに、この阻害剤は、他のメタロ酵素よりもLASBに特異的であることがわかっており、クラス初のLASB阻害剤を特定するための生存可能な足場としてのトロポロンの使用を検証しました。

Tropolone emerged from the screening of a chelator fragment library (CFL) as an inhibitor of the Zn(2+)-dependent virulence factor, Pseudomonas aeruginosa elastase (LasB). Based on this initial hit, a series of substituted tropolone-based LasB inhibitors was prepared, and a compound displaying potent activity in vitro and in a bacterial swarming assay was identified. Importantly, this inhibitor was found to be specific for LasB over other metalloenzymes, validating the usage of tropolone as a viable scaffold for identifying first-in-class LasB inhibitors.