立体構造は、活性化されたβ-2アドレナリン作動性Gタンパク質結合受容体のドッキングスクリーンにおける分子効果を導きます

活性化されたβ2-アドレナリン受容体（β2AR）構造に対する前向きの大きなライブラリ仮想スクリーンは、強力なアゴニストを逆アゴニストの除外に戻し、逆アーテンに結合したGタンパク質結合受容体に対する以前の仮想スクリーニングキャンペーンを最初に補完します（gpcr）構造。逆アゴニストのみを予測しました。さらに、2回のヒットは、Gタンパク質とアレスチン媒介シグナル伝達に関して、共結晶リガンドのシグナル伝達プロファイルを再現しました。この機能的な忠実度は、事前定義されたシグナル伝達特性を持つリガンドを予測する能力が非常に望ましいため、薬物設計に重要な意味を持っています。ただし、アゴニストに縛られた状態は、活性化されたβ2AR構造にテンプレートされたドーパミンD2受容体（DRD2）活性化モデルとして、他のGPCRの活性化立体構造をモデル化するための不確実なテンプレートを提供します。

A prospective, large library virtual screen against an activated β2-adrenergic receptor (β2AR) structure returned potent agonists to the exclusion of inverse-agonists, providing the first complement to the previous virtual screening campaigns against inverse-agonist-bound G protein coupled receptor (GPCR) structures, which predicted only inverse-agonists. In addition, two hits recapitulated the signaling profile of the co-crystal ligand with respect to the G protein and arrestin mediated signaling. This functional fidelity has important implications in drug design, as the ability to predict ligands with predefined signaling properties is highly desirable. However, the agonist-bound state provides an uncertain template for modeling the activated conformation of other GPCRs, as a dopamine D2 receptor (DRD2) activated model templated on the activated β2AR structure returned few hits of only marginal potency.