長い非コーディングRNA MALAT1のミオスタチン誘発阻害は、筋形成の減少と関連しています

分泌タンパク質の形質転換成長因子-β（TGF-β）スーパーファミリーのメンバーであるミオスタチンは、筋形成の強力な陰性調節因子です。遊離ミオスタチンは、転写因子のSMADファミリーのリン酸化を誘導し、標準的なTGF-βシグナル伝達経路を介して遺伝子発現を調節します。しかし、ミオスタチンがSMADシグナル伝達とは無関係に遺伝子発現を調節できるという新たな証拠があります。そのため、ビヒクルで治療された動物と比較して組換えミオスタチンによる6日間の治療後、C57BL/6マウスの胃不全筋筋からグローバルな遺伝子発現データを取得しました。多くの示差的に発現した遺伝子のうち、非コーディング転移関連肺腺癌転写産物（MALAT1）におけるミオスタチン関連の減少（-11.20倍; p <0.05）は、その小説を説明する報告書を説明する多数のレポートのために最も重要で最も興味深いものでした。細胞の成長の調節における役割。したがって、骨格筋筋形成におけるMALAT1発現の役割をさらに特徴付けることを目指しました。C2C12および一次ヒト骨格筋細胞のRT-PCRベースの定量化により、筋管への筋芽細胞への分化中のMALAT1 mRNAの有意かつ持続的なアップレギュレーション（4〜7倍; p <0.05）が明らかになりました。逆に、siRNAを使用したMALAT1の標的ノックダウンは、G（0）/G（1）相の細胞増殖を停止させることにより筋芽細胞の増殖を抑制しました。これらの結果は、MALAT1が筋形成を調節するかなりの能力を備えたミオスタチンの新規下流標的として明らかにしています。ミオスタチンの新しい標的の同定は、筋肉萎縮の阻害および/または逆の逆の抑制を通じて、再生生物学に対して重要な影響を及ぼします。

Myostatin, a member of the transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily of secreted proteins, is a potent negative regulator of myogenesis. Free myostatin induces the phosphorylation of the Smad family of transcription factors, which, in turn, regulates gene expression, via the canonical TGF-β signaling pathway. There is, however, emerging evidence that myostatin can regulate gene expression independent of Smad signaling. As such, we acquired global gene expression data from the gastrocnemius muscle of C57BL/6 mice following a 6-day treatment with recombinant myostatin compared with vehicle-treated animals. Of the many differentially expressed genes, the myostatin-associated decrease (-11.20-fold; P < 0.05) in the noncoding metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (Malat1) was the most significant and the most intriguing because of numerous reports describing its novel role in regulating cell growth. We therefore sought to further characterize the role of Malat1 expression in skeletal muscle myogenesis. RT-PCR-based quantification of C2C12 and primary human skeletal muscle cells revealed a significant and persistent upregulation (4- to 7-fold; P < 0.05) of Malat1 mRNA during the differentiation of myoblasts into myotubes. Conversely, targeted knockdown of Malat1 using siRNA suppressed myoblast proliferation by arresting cell growth in the G(0)/G(1) phase. These results reveal Malat1 as novel downstream target of myostatin with a considerable ability to regulate myogenesis. The identification of new targets of myostatin will have important repercussions for regenerative biology through inhibition and/or reversal of muscle atrophy and wasting diseases.