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Gタンパク質共役受容体（GPCR）は、ヘテロトリミアGタンパク質の細胞内活性化を介して原形質膜全体に細胞外シグナルを伝達します。GS、GI、およびGQタンパク質ファミリーのシグナル伝達経路は広く研究されていますが、G12タンパク質のシグナル伝達特性は出現しています。多くのGPCRは、1つまたは複数の他のタイプのGタンパク質への結合に加えて、G12/13タンパク質と結合することがわかった。G12/13タンパク質は、小さなモノマーGTPase RhoAの活性化にGPCRを結合します。RHOAの活性化は、高血圧、肥大硬化症、喘息、癌などの疾患に関連するさまざまな下流エフェクターシステムを調節します。GS-、GIおよびGQに関連する経路にはGPCRスクリーニングアッセイが存在しますが、G12-RHO経路の薬物スクリーニングアッセイはごく最近発達しました。このレビューは、GPCRのG12/13関連生物学の現在の理解の概要を示しています。
Gタンパク質共役受容体（GPCR）は、ヘテロトリミアGタンパク質の細胞内活性化を介して原形質膜全体に細胞外シグナルを伝達します。GS、GI、およびGQタンパク質ファミリーのシグナル伝達経路は広く研究されていますが、G12タンパク質のシグナル伝達特性は出現しています。多くのGPCRは、1つまたは複数の他のタイプのGタンパク質への結合に加えて、G12/13タンパク質と結合することがわかった。G12/13タンパク質は、小さなモノマーGTPase RhoAの活性化にGPCRを結合します。RHOAの活性化は、高血圧、肥大硬化症、喘息、癌などの疾患に関連するさまざまな下流エフェクターシステムを調節します。GS-、GIおよびGQに関連する経路にはGPCRスクリーニングアッセイが存在しますが、G12-RHO経路の薬物スクリーニングアッセイはごく最近発達しました。このレビューは、GPCRのG12/13関連生物学の現在の理解の概要を示しています。
G-protein-coupled receptors (GPCRs) transmit extracellular signals across the plasma membrane via intracellular activation of heterotrimeric G proteins. The signal transduction pathways of Gs, Gi and Gq protein families are widely studied, whereas signaling properties of G12 proteins are only emerging. Many GPCRs were found to couple to G12/13 proteins in addition to coupling to one or more other types of G proteins. G12/13 proteins couple GPCRs to activation of the small monomeric GTPase RhoA. Activation of RhoA modulates various downstream effector systems relevant to diseases such as hypertension, artherosclerosis, asthma and cancer. GPCR screening assays exist for Gs-, Gi- and Gq-linked pathways, whereas a drug-screening assay for the G12-Rho pathway was developed only recently. The review gives an overview of the present understanding of the G12/13-related biology of GPCRs.
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