Perinexus：心臓伝導の新しいモデルへの道のサインポスト？

ペリネクスは、コネキシン43とナトリウムチャネルタンパク質NAV1.5を含む心臓ギャップ接合部を囲む最近同定されたマイクロドメインです。継続的な作業は、ギャップジャンクションの凝集を調節する上で、ペリネクスの役割を確立しています。しかし、最近の研究では、ギャップジャンクション裂け目での末端の寄与が、非電気メカニズムを介した活動電位の細胞間伝播に及ぼす可能性を高めています。後者の可能性は、心臓伝導の現在の理論的理解を修正し、逆説的な実験所見を説明し、抗不整脈療法のためのまったく新しい道を開くのに役立ちます。私たちは、ペリネクスに関する最近の構造的洞察と、心励起の広がりにおけるその潜在的な新規機能的役割をレビューし、現在の未回答の質問、心臓における後肢伝導の証拠、および構造的洞察がこの写真を完成させる方法を強調しています。

The perinexus is a recently identified microdomain surrounding the cardiac gap junction that contains elevated levels of connexin43 and the sodium channel protein, Nav1.5. Ongoing work has established a role for the perinexus in regulating gap junction aggregation. However, recent studies have raised the possibility of a perinexal contribution at the gap junction cleft to intercellular propagation of action potential via non-electrotonic mechanisms. The latter possibility could modify the current theoretical understanding of cardiac conduction, help explain paradoxical experimental findings, and open up entirely new avenues for antiarrhythmic therapy. We review recent structural insights into the perinexus and its potential novel functional role in cardiac-excitation spread, highlighting presently unanswered questions, the evidence for ephaptic conduction in the heart and how structural insights may help complete this picture.