免疫表現型の階層的クラスター分析NPM1遺伝子変異を持つAML患者を、異なる予後の2つのグループに分類する

背景：NPM1変異を伴う急性骨髄性白血病（AML）患者における免疫表現型の予後の意味は不明のままです。 方法：1987年から2007年の間にNPM1変異と診断された543 AML患者の94人が研究されました。白血病細胞上の表面抗原の発現は、臨床症状と結果に関して評価されました。免疫表現型クラスターの予後効果を検証するために、2008年から2010年の間に診断されたNPM1変異を持つ別の36人の患者が分析されました。 結果：NPM1変異と完全な免疫表現型データの94人の患者が階層的クラスター分析のために登録され、結果は臨床的緩和特性と相関していました。クラスタリング分析により、NPM1変異の患者は次の2つのグループに分割されました。グループI、CD34（ - ）/CD7（ - ）、しかしHLA-DRのさまざまな発現。およびグループII、HLA DR（+）/CD34（+）/CD7（+）。フォローアップの中央値は53か月で、グループII患者は、再発のない生存率（RFS、中央値：3対23ヶ月、P = 0.006）および全生存（OS、中央値：11対40ヶ月）を有意に短縮しました。、p = 0.02）グループI患者より。臨床菌薬データやその他の遺伝子変異を含む変数の多変量解析により、免疫表現型クラスターは独立した予後因子であることが明らかになりました（RFS、P = 0.002; OS、P = 0.024）。免疫表現型クラスターの予後効果を確認するために、2008年から2010年の間に診断されたNPM1変異を持つ別の36人の患者が検証されました。階層クラスター分析では、2つの異なるクラスターも示されました。グループI患者は有意なRFS（p = 0.021）とOS（p = 0.055）を示しました。合計で、FLT3-ITD変異と免疫表現型クラスターにより、異なる予後群への130 npm1変異患者を層別化しました（RFS、P <0.001およびOS、P = 0.017）。 結論：NPM1変異AMLの中で、HLADR（+）CD34（+）CD7（+）の抗原発現パターンは、FLT3-ITD変異に独立した予後不良に関連しています。

BACKGROUND: The prognostic implication of immunophenotyping in acute myeloid leukemia (AML) patients with NPM1 mutation remains unclear. METHODS: Ninety-four of 543 AML patients diagnosed with NPM1 mutation between 1987 and 2007 were studied. The expression of surface antigens on leukemic cells was evaluated with respect to clinical manifestations and outcomes. In order to validate the prognostic effect of the immunophenotypic cluster, another 36 patients with NPM1 mutation diagnosed between 2008 and 2010 were analyzed. RESULTS: Ninety-four patients with NPM1 mutations and complete immunophenotyping data were enrolled for a hierarchical cluster analysis and the result was correlated with clinico-laboratory characteristics. Clustering analysis divided the patients with NPM1 mutations into the following two groups: group I, CD34(-)/CD7(-), but with variable expression of HLA-DR; and group II, HLA DR(+)/CD34(+)/CD7(+). With a median follow-up of 53 months, the group II patients had a significantly shorter relapse-free survival (RFS, median: 3 vs. 23 months, p = 0.006) and overall survival (OS, median: 11 vs. 40 months, p = 0.02) than group I patients. Multivariate analysis of variables, including clinico-laboratory data and other gene mutations revealed that the immunophenotypic cluster is an independent prognostic factor (RFS, p = 0.002; OS, p = 0.024). In order to confirm the prognostic effect of the immunophenotypic cluster, another 36 patients with NPM1 mutation diagnosed between 2008 and 2010 were validated. Hierarchical cluster analysis also showed two distinct clusters, group I patient showed significant better RFS (p = 0.021), and OS (p = 0.055). In total, we stratified 130 NPM1-mutant patients, by FLT3-ITD mutation and immunophenotypic cluster into distinct prognostic groups (RFS, p < 0.001 and OS, p = 0.017). CONCLUSIONS: Among NPM1-mutated AML, the antigen expression pattern of HLADR(+) CD34(+) CD7(+) is associated with a poor prognosis, independent to the FLT3-ITD mutation.