フェソテロジン、その活性代謝産物、およびトルテロジンは、ヒト膀胱粘膜および排尿筋のムスカリン受容体に選択的に結合します

目的：フェソテロジンの結合活性を比較的特徴づけるために、その活性代謝物（5-ヒドロキシメチルトルテロジン[5-HMT]）、およびヒト膀胱粘膜、排尿筋筋、および耳下腺のトルテロジン。 材料と方法：[n-メチル - （3）H]塩化スコポラミンを使用した放射性リガンド結合アッセイによって、ヒト膀胱粘膜、排尿筋筋、および耳下腺のホモジネートにおけるムスカリン受容体を測定しました。 結果：フェソテロジン、5-HMT、およびトルテロジンは[n-メチル - （3）h]塩化スコポラミンメチル塩化物と、膀胱粘膜、デトルソル筋、耳下腺の結合部位について濃度依存的に競合しました。これらの薬剤のムスカリン受容体に対する親和性は、耳下腺よりも膀胱の方が有意に大きく、耳下腺上の膀胱の薬理学的選択性を示唆しています。膀胱の選択性は、トルテロジンよりもフェソテロジンと5-HMTの方が大きかった。フェソテロジン、5-HMT、およびトルテロジンは、特定の[n-メチル - （3）h]スコポラミン塩化物結合の見かけの解離定数の値（2〜5倍）の値を有意に増加させ、排尿筋および耳青腺に結合し、最大数の拘束サイトの最大値にはほとんど効果がありません。この発見は、これらの薬剤が競争的かつ可逆的な方法でヒトのムスカリン受容体に結合することを示しています。 結論：フェソテロジンと5-HMTは、競合的かつ可逆的な方法で、耳下腺よりも、ヒト膀胱粘膜と排尿筋の親和性が高いムスカリン受容体に結合します。

OBJECTIVE: To comparatively characterize the binding activity of fesoterodine, its active metabolite (5-hydroxymethyl tolterodine [5-HMT]), and tolterodine in the human bladder mucosa, detrusor muscle, and parotid gland. MATERIALS AND METHODS: Muscarinic receptors in the homogenates of human bladder mucosa, detrusor muscle, and parotid gland were measured by a radioligand binding assay using [N-methyl-(3)H] scopolamine methyl chloride. RESULTS: Fesoterodine, 5-HMT, and tolterodine competed with [N-methyl-(3)H] scopolamine methyl chloride for binding sites in the bladder mucosa, detrusor muscle, and parotid gland in a concentration-dependent manner. The affinity for muscarinic receptors of these agents was significantly greater in the bladder than in the parotid gland, suggesting pharmacologic selectivity for the bladder over the parotid gland. The bladder selectivity was larger for fesoterodine and 5-HMT than for tolterodine. Fesoterodine, 5-HMT, and tolterodine resulted in significantly increased (two- to five-fold) values of the apparent dissociation constant for specific [N-methyl-(3)H] scopolamine methyl chloride binding in the detrusor muscle and parotid gland, with little effect on the corresponding values of the maximal number of binding sites. This finding indicates that these agents bind to the human muscarinic receptors in a competitive and reversible manner. CONCLUSION: Fesoterodine and 5-HMT bind to the muscarinic receptors with greater affinity in the human bladder mucosa and detrusor muscle than in the parotid gland in a competitive and reversible manner.