プロマイシンアミノヌクレオシドによって誘発される足細胞アポトーシスにおける悪い役割

通常、微小環境に対する反応であるアポトーシスには、延期分子の不活性化が必要です。アポトーシスは、タンパク尿の発症に密接に関連するイベントである腎障害の過程での副細胞の喪失に寄与します。デキサメタゾン（DEX）は、ほとんどの形態の腎症候群の標準的なケアです。ただし、足細胞に対するDEX作用の正確なメカニズムは不明です。この研究では、プロマイシンアミノヌクレオシド（PAN）にさらされた培養された足細胞（PAN）がDex曝露時にアポトーシスの減少率を示したという仮説を調べました。アポトーシスの足細胞は、悪いmRNAおよびタンパク質発現の増加に関連しているように見えました。Dexは、悪いmRNAおよびタンパク質の発現を減少させることによりアポトーシスを減少させ、それによって足細胞を保護しました。これらの発見は、足細胞に対するDEXの直接的な効果に関する洞察を提供しました。本研究は、PANによって誘導された足細胞アポトーシスのシグナル伝達メカニズムを示しています。

Apoptosis, which is usually a response to the microenvironment, requires inactivation of prosurvival molecules. Apoptosis contributes to loss of podocytes in the course of renal injury, an event closely associated with the development of proteinuria. Dexamethasone (DEX) is the standard of care for most forms of nephrotic syndrome. However, the precise mechanisms of DEX action on podocytes are unknown. This study examined the hypothesis that cultured podocytes exposed to puromycin aminonucleoside (PAN) showed a reduced rate of apoptosis upon DEX exposure. Apoptotic podocytes seemed to be related to increased Bad mRNA and protein expressions. DEX reduced apoptosis by decreasing Bad mRNA and protein expressions, thereby protecting podocytes. These findings provided insights into the beneficial effects of DEX directly on podocytes. The present study illustrated the signal transduction mechanism of podocyte apoptosis induced by PAN.